慢性情绪应激在C3H/HeJ小鼠乳腺肿瘤发病中的作用

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目的:研究慢性情绪应激对C3H/HeJ小鼠乳腺肿瘤生长的影响,并进一步探讨应激影响乳腺肿瘤生长的神经内分泌机制与神经免疫学机制。 方法:C3H/HeJ小鼠110只,随机分为应激组与对照组,其中应激组接受饮水冲突应激与限制应激。两组小鼠分别于入组0月、3月、6月、9月分批处死,采集乳腺组织、血与脾脏,分别用于检测乳腺肿瘤,血浆皮质酮浓度,脾细胞产生的IL-2与脾NK细胞活性。 结果:(1)3月、6月时段应激组小鼠乳腺肿瘤发病率显著高于对照组(P<0.05);应激3月、6月、9月时段显著高于应激0月时段(P<0.01);对照组9月时段显著高于对照0月时段(P<0.05)。(2)3月、6月、9月时段应激组小鼠血浆皮质酮显著高于对照组(P值分别为0.001、0.022、0.048);在应激组,这三个时段小鼠的血浆皮质酮显著高于0月时段(P值分别为0.005、0.028、0.007);对照组9月时段显著高于对照0月、3月时段(P<0.05)。(3)3月与6月时段,应激组小鼠脾细胞产生的IL-2显著低于对照组(P值分别为0.012与0.005)。应激组0月时段、9月时段小鼠脾细胞产生的IL-2明显高6月时段(P<0.05)。(4)6月时段与9月时段应激组小鼠NK细胞活性明显低于对照组(P<0.01)。应激组3、6、9月时段显著低于0月时段(P<0.01),而3月时段又显著高于9月时段的小鼠(P值为0.025)。对照组0、3、6月时段显著高于9月时段(P值分别为0.013、0.043、0.037)。 结论:(1)慢性情绪应激可以促使C3H/HeJ小鼠乳腺肿瘤生长加快,缩短其发病潜伏期。(2)慢性情绪应激可以提高血浆皮质酮,抑制脾脏产生IL-2与NK细胞的活性,且这些变化同乳腺肿瘤的生长加快相伴随,提示它们可能参与介导应激对乳腺癌生长的促进作用。(3)皮质酮的增高同脾细胞产生的IL-2成负相关,与NK细胞活性则无关,提示皮质酮可能对IL-2的生成有抑制作用,而NK细胞活性的降低则可能是通过其他机制进行的。
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