基于系统评价的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗丙肝肝纤维化的临床疗效研究

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目的:采用系统评价的方法探讨聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗丙肝肝纤维化的的临床疗效。方法:通过计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed、Medline、Embase及The Cochrane Library,收集自建库-2016年期间在国内外期刊发表的与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗丙肝肝纤维化的临床随机对照试验有关的中英文文献,按纳入标准和排除标准筛选文献,采用改良Jadad评分法进行文献质量评价,以透明质酸酶、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原蛋白、层黏连蛋白、丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶和不良反应作为评价指标,使用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行Meta分析,异质性高采用随机变量模型合并效应量,反之则采用固定效应模型,计量资料的处理以加权均数差来表示,可信区间取95%。结果:本研究共纳入文献11篇,Meta分析结果显示:(1)Peg-IF N-α-2a+Ribavirin组与常规护肝治疗组比较结果提示:Ⅲ型前胶原肽[Z=10.39(P﹤0.00001),WMD=-62.69,95%CI:(-74.52,-50.86)]、透明质酸酶[Z=4.03(P﹤0.0001),WMD=-52.71,95%CI:(-78.34,-27.08)]、层黏连蛋白[Z=4.20(P﹤0.0001),WMD=-43.21,95%CI:(-63.35,-23.06)]、Ⅳ型胶原蛋白[Z=2.12(P=0.03),WMD=-28.89,95%CI:(-55.62,-2.17)],表明两组间比较差异具有统计学意义,说明Peg-IFN-α-2a+Ribavirin在降低患者透明质酸酶、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原蛋白及层黏连蛋白方面作用优于常规护肝治疗。(2)Peg-IFN-α-2a+Ribavirin组与IFN-α-2a+Ribaviri n组比较结果提示:透明质酸酶[Z=7.66(P﹤0.00001),WMD=-59.33,95%CI:(-74.51,-44.14)、Ⅲ型前胶原肽[Z=10.18(P﹤0.00001),WMD=-33.61,95%CI:(-40.08,-27.14)]、Ⅳ型胶原蛋白[Z=15.72(P﹤0.00001),WMD=-17.57,95%CI:(-19.76,-15.38)]、层黏连蛋白[Z=7.11(P﹤0.00001),WMD=-39.00,95%CI:(-49.76,-28.24)]、丙氨酸转移酶[Z=8.15(P﹤0.00001),WMD=-28.27,95%CI:(-35.07,-21.46)]、天冬氨酸转移酶[Z=10.38(P﹤0.00001),WMD=-24.03,95%CI:(-28.57,-19.49)],表明两组间比较差异具有统计学意义,说明Peg-IFN-α-2a+Ribavirin在降低患者透明质酸酶、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原蛋白、层黏连蛋白、丙氨酸转移酶及天冬氨酸转移酶方面作用优于IFN-α-2a+Ribavirin。(3)不良反应:主要以发热乏力、头晕头痛、全身肌肉酸痛及恶心呕吐等流感样症状和不同程度的血小板、白细胞及中性粒细胞降低等骨髓抑制表现为主,总体症状较轻微,通过对症治疗后能得到缓解,不影响受试者坚持完成后续治疗,停药后症状基本消失,1项研究出现失眠症状,未发现严重不良反应。结论:经过对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗丙肝肝纤维化的临床疗效及安全性的Meta分析,可初步得出以下结论:(1)Peg-IFN-α-2a+Ribavirin方案在治疗丙型肝炎时具有抗肝纤维化作用;(2)Peg-IFN-α-2a+Ribavirin方案抗肝纤维化及改善肝功能效果方面优于IFN-α-2a+Riba virin方案;(3)Peg-IFN-α-2a+Ribavirin是一种较为安全的治疗方案,但总体上本研究所纳入文献较少,样本量不多,文献质量偏低,且存在不同程度的发表偏倚性,本研究存在一定的局限性,以上结论仍需进行更多大样本、多中心、高质量的临床随机对照研究来进一步论证。
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