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目的:观察丹参多酚盐对大鼠动脉内膜损伤后增生和对原代培养的血管平滑肌细胞增殖、迁移及细胞因子分泌功能的影响及LOX-1在其中介导作用的研究。方法:在动物水平,为探究丹参多酚盐对大鼠动脉内膜损伤后增生及LOX-1表达的影响,将18只SD大鼠随机分为假手术组、手术组、丹参多酚盐+手术组,每组6只,术后14d分别检测各组大鼠血清中IL-6、IL-10、TNF-α、TGF-β水平,并取颈动脉切片HE染色作病理形态学观察内膜增生情况,测量血管新生内膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)并计算IT/MT值;免疫荧光组织化学法观察管壁LOX-1的变化;采用RT-PCR和Western Bolt分别测定各组大鼠颈总动脉管壁LOX-1mRNA和蛋白的表达变化。在细胞水平,为研究丹参多酚盐对血管平滑肌细胞功能的影响及LOX-1在其中介导作用,采用组织块贴壁法原代培养SD大鼠胸主动脉VSMCs,用倒置相差显微镜对其形态学进行观察、免疫组织化学染色法进行鉴定。利用CCK-8法和Transwell迁移实验检测丹参多酚盐对ox-LDL诱导的VSMCs的增殖活性和细胞迁移能力;ELISA法检测细胞培养上清液中细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α和TGF-β表达变化;RT-PCR和WB分别测定VSMCs LOX-1 mRNA和蛋白的表达变化。并观察给予LOX-1抑制剂多聚肌苷酸后对ox-LDL诱导的VSMCs的增殖活性、迁移能力及细胞因子表达变化。结果:在动物水平:与假手术组相比,大鼠颈动脉内膜损伤后14d可见血管内膜增生,官腔狭窄,IT/MT值增大,管壁LOX-1 mRNA和蛋白的表达升高,具有统计学差异性(P<0.05),血清中细胞因子IL-6、TNF-α表达增加,IL-10、TGF-β表达减少,具有统计学差异性(P<0.05);手术组相比,丹参多酚盐+手术组内膜增生显著减低,IT/MT值减小,血清细胞因子IL-6、TNF-α表达减少,IL-10、TGF-β表达增加,具有统计学差异性(P<0.05),管壁LOX-1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,具有统计学差异(P<0.05)。在细胞水平,大鼠胸主动脉原代培养4~6天后可见70%的组织块接种存活,周边细胞开始长出,2周左右即可传代。传6代至8代,细胞的形态、生长特点不发生明显的改变。镜下观察原代培养VSMCs呈典型“谷-峰”样生长,平滑肌细胞肌动蛋白(α-SM-actin)免疫组织化学染色显示细胞呈棕黄色。ox-LDL+VSMCs组与VSMCs组相比,ox-LDL能够诱导VSMCs增殖,且在48h和72h时间段具有统计学差异(P<0.05);细胞的迁移能力增强,细胞因子IL-6、TNF-α分泌增加,IL-10、TGF-β分泌减少,LOX-1mRNA和蛋白的表达升高,具有统计学差异性(P<0.05)。ox-LDL+VSMCs+丹参多酚盐组和ox-LDL+VSMCs+多聚肌苷酸组与ox-LDL+VSMCs组比,在48h和72h时间段细胞增殖活性均减低,具有统计学差异性(P<0.05)。细胞的迁移能力下降,细胞因子IL-6、TNF-α分泌减少,IL-10、TGF-β分泌增加,具有统计学差异性(P<0.05);LOX-1的mRNA和蛋白表达降低,具有统计学差异(P<0.05)。结论:丹参多酚盐能有效抑制大鼠颈动脉内膜损伤后内膜的增生,血管平滑肌细胞增殖、迁移能力,抑制炎症反应,其相关机制可能与下调LOX-1表达有关。