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芳香化酶(CYP19)是生物体催化雄性激素转变为雌性激素的限速酶,其抑制剂在绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的治疗中具有重要地位。从天然产物中发现选择性高、副作用小的芳香化酶抑制剂或药物前体是进行乳腺癌药物开发的重要方向。本文以桑叶为研究对象,利用HPLC-MS/MS技术,建立了一种快速发现芳香化酶抑制剂的分析方法。同时进一步探讨了黄酮类化合物与芳香化酶、CYP1A1等P450酶作用的选择性。主要研究内容如下：1.利用HPLC-MS/MS技术,推测鉴定了桑叶提取物中的十五个化合物,并对其ESI质谱裂解途径进行了分析。这些化合物分别为：3,5,7,3’,4’-pentahydroxyflavone 3-glucosylglucoside/3,5,7,3’,4’-pentahydroxyflavone 3,7-di-glucoside; moracin-M 6,3’-diglucoside (mulberroside F); 3,5,7,3’,4’-pentahydroxy-flavone 3-(6"-malonyl)-glucoside; 3,5,7,4’-tetrahydroxyflavone 3-(6"-malonyl)-glucoside; 3,5,7,4’-tetrahydroxyflavone 3-(6"-acetyl)-glucoside; 3,5,7,3’,4’-penta-hydroxyflavone 3-rutinoside (rutin); 3,5,7,3’,4’-pentahydroxyflavone 3-glucoside/ 3,5,7,2’,4’-pentahydroxyflavone 3-glucoside; kuwanon G; 5,7,3’,4’-tetrahydroxy-flavone 7-rutinoside/3,5,7,4’-tetrahydroxyflavone 3-rutinoside; 3,5,7,4’-tetrahydro-xyflavone 3-glucoside (astragalin); 3,5,7,3’,4’-pentahydroxyflavone 3-(6"-acetyl)-glucoside;化合物12; 13; chalcomoracin/mongolicin F; 9,12,15-octadecatrienoic acid (linolenic acid)。2.建立了一种从桑叶提取物中快速筛选出具有芳香化酶结合能力的化合物的分析方法,并对其结合能力进行了定量评价。同时采用生化模型对筛选结果进行验证。基于第一部分的鉴定研究,确定筛选出的化合物为：3,5,7,3’,4’-pentahydroxyflavone 3-rutinoside (rutin); 3,5,7,3’,4’-pentahydroxyflavone3-glucoside/3,5,7,2’,4’-pentahydroxyflavone 3-glucoside; 3,5,7,4’-tetrahydroxyfla-vone 3-glucoside (astragalin);化合物12; 13; chalcomoracin/mongolicin F; 9,12,15-octadecatrienoic acid (linolenic acid)。3.选取了二十一个不同结构的黄酮化合物,分别对其芳香化酶结合能力、芳香化酶抑制能力和CYP1A1结合能力进行了测定。分析了芳香化酶及CYP1A1与黄酮类化合物结合的选择性。芳香化酶对黄酮类化合物的结合有很强的结构选择性。优先结合黄酮和异戊烯黄酮；对异黄酮和二氢黄酮的选择性受取代基影响较大；对黄烷化合物几乎不选择。另外,黄酮骨架A、B、c环上取代基类型和数量对其选择性也有不同的影响。比较而言,CYP1A1结合黄酮类化合物时,不具备明显结构选择能力。大部分黄酮化合物均能与其产生较强结合。