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目的:（1）以钙通道阻断剂盐酸氟桂利嗪为模型药物,进行处方筛选,确定最佳处方,制备眼用原位有机凝胶,并建立完整的体内外评价体系;（2）观察盐酸氟桂利嗪经滴眼、静脉注射、灌胃及有机凝胶给药后大鼠血浆和脑组织中药时曲线的变化及分布特征,探索药物经眼部给药后的转运特性,并进一步评价有机凝胶用于全身递送的可行性;（3）观察药物经滴眼、静脉注射和灌胃给药后在大鼠丘脑、嗅球、海马、大脑皮质、小脑中浓度的变化及分布特征,为探索眼-脑药物转运机制的研究提供理论依据。方法:（1）通过考察油相、凝胶因子和抗凝剂的种类及用量,以原位有机凝胶胶凝时间、体外释放度及相关因素为指标,确定最佳处方;以磷酸盐缓冲液（含2%吐温80）为释放介质考察其体外释放度,以家兔为实验对象,考察药物在眼部滞留时间与刺激性。（2）使用HPLC方法测定大鼠血浆和脑组织中盐酸氟桂利嗪的浓度。将大鼠随机分为4组,分为滴眼液给药组、有机凝胶给药组、静脉注射组和灌胃给药组,滴眼给药组、有机凝胶组以及灌胃给药组的给药剂量14 mg?kg-1,静脉注射途径给药剂量为5 mg?kg-1。给药后在特定时间点采集血浆和脑组织样品并处理,测定样品中盐酸氟桂利嗪的浓度并计算主要药动学参数。（3）将大鼠随机分为3组,分为滴眼给药组、静脉注射组和灌胃给药组,滴眼给药组和灌胃给药组的给药剂量14 mg?kg-1,静脉注射途径给药剂量为5 mg?kg-1。给药后在特定时间点处死大鼠取出脑组织洗净并分离出丘脑、嗅球、海马、大脑皮质、小脑等脑区,使用LC-MS方法测定不同脑区中盐酸氟桂利嗪的浓度并计算主要药动学参数。结果:（1）采用HPLC法测定了盐酸氟桂利嗪在不同p H水相中平衡溶解度、不同油相（甘油、注射大豆油、蓖麻油、中链脂肪酸、液体石蜡）和不同p H下盐酸氟桂利嗪的油水分配系数。37℃下盐酸氟桂利嗪在p H 2.0、p H 5.0、p H 6.0、p H7.0、p H 8.0、p H 9.0磷酸盐缓冲液中的溶解度分别为2.69 mg?m L-1、2.47 mg?m L-1、2.24 mg?m L-1、1.96 mg?m L-1、1.68 mg?m L-1、1.21 mg?m L-1,盐酸氟桂利嗪在甘油、注射大豆油、蓖麻油、中链脂肪酸、液体石蜡中的溶解度分别为1.39 mg?g-1、1.79mg?g-1、2.06 mg?g-1、2.78 mg?g-1、0.24 mg?g-1,盐酸氟桂利嗪在p H 9.0、p H 7.0、p H 5.0、p H 2.0条件下油水分配系数log P分别为1.40、1.35、0.92、0.70。（2）确定盐酸氟桂利嗪有机凝胶最佳处方为注射大豆油:硬脂酸:N-甲基吡咯烷酮（NMP）（10:1:3,v/w/v）,载药量是30 mg?m L-1。凝胶在室温（25℃）下为淡黄色透明液体,应用于眼部后可迅速转化为半固体;p H值在6.9左右。盐酸氟桂利嗪原位有机凝胶体外释放试验结果表明:药物的释放过程的特点符合一级释放动力学的特征,荧光标记法测得盐酸氟桂利嗪原位有机凝胶的眼部滞留时间为45min,而有机凝胶的眼部滞留时间相对于溶液而言则明显延长,为120 min,单次和多次给药后,均未观察到明显的眼部刺激性。（3）药物动力学结果显示,盐酸氟桂利嗪经眼部给药后,血浆Cmax为0.48μg?m L-1,AUC0-t为（74.40±8.93）mg·L-1·min-1,F%为18.67%;脑组织Cmax为0.21μg?m L-1,AUC0-t为（50.34±6.32）mg·L-1·min-1,F%为34.27%;灌胃给药后血浆Cmax为0.43μg?m L-1;AUC0-t为（57.98±4.19）mg·L-1·min-1,脑组织中的Cmax分别为0.14μg?g-1,AUC0-t为（31.67±3.24）mg·L-1·min-1,F%为21.56%。血浆和脑组织Cmax、AUC0-t均高于灌胃给药组。从药物动力学结果可以看出,盐酸氟桂利嗪经眼部给药吸收可入血发挥治疗作用,并且眼部给药的生物利用度明显高于灌胃给药,因此盐酸氟桂利嗪经眼部给药可以提高药物的生物利用度。（4）盐酸氟桂利嗪滴原位有机凝胶的药物动力学参数结果显示:盐酸氟桂利嗪有机凝胶经眼部给药后,血浆Cmax为1.44μg?m L-1,AUC0-t为（74.40±8.93）mg·L-1·min-1;F%为66.12%,脑组织中的Cmax分别为1.01μg?g-1,AUC0-t为（160.95±3.97）mg·L-1·min-1,F%为76.71%;灌胃给药后血浆Cmax为0.43μg?m L-1;AUC0-t为（379.68±2.78）mg·L-1·min-1,有机凝胶组血浆Cmax是滴眼液组的3倍、AUC0-t是滴眼液组的5.1倍。有机凝胶组脑组织Cmax是滴眼液组的4.8倍、AUC0-t是滴眼液组的2.2倍。盐酸氟桂嗪经滴眼液单次给药6小时后基本代谢完全,有机凝胶组在单次给药8小时后仍然可以检测到药物浓度。血浆和脑组织Cmax、AUC0-t和F%均高于滴眼液和灌胃给药组,有机凝胶组脑组织Tmax提前至30 min,而滴眼液给药组的Tmax为60 min。（5）比较滴眼、灌胃和注射给药后大鼠丘脑、嗅球、海马、大脑皮质、小脑的药动学参数结果显示:滴眼给药组各脑区的Cmax、AUC0-t、F%均大于灌胃给药组。结论:本研究制备的盐酸氟桂利嗪眼用原位有机凝胶的p H值、黏度和渗透压均在眼部要求范围内。制剂具有一定的缓释效果,可以有效延长药物在体内的作用时间。药物及其辅料对角膜、结膜、虹膜和视网膜均没有明显的刺激性。证明用于眼部给药安全性良好。根据脑区分布实验结果表明盐酸氟桂利嗪通过眼部给药后海马中浓度最高,其次是丘脑、嗅球、小脑、皮质,且均比灌胃给药组相应脑区的含量高,由此可以推断药物经眼部给药,可能存在多条通路到达脑组织,为进一步探索眼-脑吸收机制提供了理论基础。