IL-17A通过激活NLRP3诱导慢性鼻窦炎伴鼻息肉中上皮间质转化的研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ben74
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:观察白介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)刺激对人正常鼻黏膜上皮细胞中NOD样受体蛋白3(Nod-Like Receptor Protein 3,NLRP3),转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)及上皮间质转化(EpithelialMesenchymal Transition,EMT)相关蛋白(E-cadherin,vimentin,α-SMA)的表达的影响,探讨IL-17A通过激活NLRP3引起伴鼻息肉的慢性鼻窦炎(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSw NP)中TGF-β1通路介导的上皮间质转化作用的研究。方法:1.免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)、实时荧光定量PCR(Realtime quantitative PCR,q RT-PCR)、免疫蛋白印迹法(Western Blot,WB)检测CRSw NP组的鼻息肉和正常对照组的鼻黏膜中的IL-17A,NLRP3,TGF-β1及EMT相关指标(E-cadherin,vimentin,α-SMA)的表达情况;2.体外培养正常人鼻黏膜上皮细胞(HNEp Cs),用不同浓度(0、100、200、300、500ng/ml)的IL-17A干预细胞,在刺激48h时,用q RT-PCR和WB方法检测E-cadherin,vimentin,α-SMA,NLRP3和TGF-β1的m RNA和蛋白表达情况;3.用TGF-β1受体Ⅰ的抑制剂HY10431预处理鼻黏膜上皮细胞,再用IL-17A刺激,通过q RT-PCR和WB法检测EMT相关指标(E-cadherin,vimentin,α-SMA)及NLRP3的表达。4.用NLRP3的特异性抑制剂CY-09预处理鼻黏膜上皮细胞,再用IL-17A刺激,通过q RT-PCR和WB法检测NLRP3,TGF-β1及EMT相关指标(Ecadherin,vimentin,α-SMA)的表达。结果:1.IHC结果提示:与对照组的组织相比,CRSwNP患者中的vimentin,α-SMA,NLRP3和TGF-β1的蛋白表达水平升高,E-cadherin表达降低(P<0.05)。2.q RT-PCR和WB结果提示:CRSw NP的患者中的vimentin,α-SMA,NLRP3和TGF-β1的蛋白表达高于正常对照组,而E-cadherin表达低于正常对照组(P<0.05)。3.IL-17A刺激鼻黏膜上皮细胞之后,与空白对照组相比,vimentin,α-SMA,NLRP3和TGF-β1的m RNA和蛋白表达水平升高,E-cadherin的表达降低(P<0.05);4.HY10431预处理鼻黏膜上皮细胞,再用IL-17A刺激,qRT-PCR和WB结果提示:TGF-β1受体抑制剂预处理组E-cadherin表达升高,vimentin,α-SMA的m RNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),NLRP3的m RNA和蛋白水平变化没有统计学意义(P>0.05)。5.CY-09预处理鼻黏膜上皮细胞,再用IL-17A刺激,q RT-PCR和WB结果提示:与单纯IL-17A刺激处理组相比,NLRP3抑制剂预处理组vimentin,α-SMA,NLRP3和TGF-β1的m RNA和蛋白表达降低,E-cadherin表达升高(P<0.05),上述两种抑制剂的操作说明NLRP3位于TGF-β1信号通路的上游。结论:在CRSw NP中,IL-17A通过激活NLRP3促进TGF-β1信号通路诱导的上皮间质转化
其他文献
背景:新辅助化疗已经成为直肠癌患者的一种标准化治疗手段,该部分患者的预后与其对新辅助化疗药物的敏感性密切相关,因此,筛选化疗疗效的预测因子变得越来越重要。近年来,许多研究表明炎症在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用,炎症反应和营养状况影响肿瘤患者的生存时间,全身炎症反应可以通过患者基于炎症指标的评分系统反映,如改良格拉斯哥预后评分(Modified Glasgow prognostic score,m
学位
目的:比较正视眼和近视眼前巩膜厚度(AST),探索近视对AST的影响。方法:采用横断面研究方法,选取2021年01月至12月份于南昌大学附属眼科医院就诊的正视眼和近视眼患者93眼(93例),均进行前段光学相干断层扫描(ASOCT)眼科成像,使用B-scan扫描模式扫描四条径线(上、下、鼻、颞),以巩膜突作为参考点,从巩膜突到四条径线的6mm,每间隔1毫米计算巩膜厚度。年龄20~50(平均30.2±
学位
背景:骨肉瘤(Osteosarcoma)是20岁以下青少年中最常见的恶性骨肿瘤,具有高转移的潜力以及预后不良的特性,但是其具体发病机制仍不清楚。本研究旨在通过生物信息学方法筛选影响骨肉瘤细胞增殖、侵袭和转移的关键基因,并进行实验分析。方法:首先从Gene Expression Omnibus(GEO数据库)下载骨肉瘤基因数据集GSE124768和GSE126209,并使用与R软件对基因数据集进行差
学位
目的:观察ICL植入联合改良LRI与TICL植入术治疗高度近视合并散光的临床疗效对比。方法:选取2020年1月至2021年7月于南昌大学附属眼科医院行屈光矫正手术的高度近视伴散光患者57例81眼,随机分为松解组(22例40眼),行ICL植入联合改良LRI术;TICL组(35例41眼),单纯行TICL植入术。于术前及术后1天、1周、1月、3月,分别进行裸眼远视力(UDVA)、最佳矫正远视力(CDVA
学位
背景与目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是一种好发于儿童及青少年的间叶组织源性恶性肿瘤,又称成骨肉瘤,其特征是梭形基质细胞能够产生骨样组织,绝大部分肿瘤发生在四肢长骨的干骺端。在上世纪初期,骨肉瘤意味着截肢和死亡,从70年代以来,包括新辅助化疗在内的多学科治疗提高了生存率,但对于耐药及复发患者,治疗效果依然不够理想,骨肉瘤的治疗依然面临着难题。P21活化激酶4(PAK4)已被研究证实在肿瘤发
学位
目的:甲状腺恶性肿瘤(TC)是颈部较为常见的恶性肿瘤,了解TC的潜在分子机制将有助于开展新型靶向疗法并改善难治性甲状腺癌患者的生存率。FKBP8是参与细胞凋亡过程中的重要调节因子。研究表明,在肺癌和乳腺癌中,降低FKBP8可以一定程度上促进该肿瘤发展。然而,FKBP8在TC中的作用及其参与程序性细胞死亡机制尚不明确。所以,本文将探讨FKBP8表达水平与甲状腺癌患者预后的相关性;研究FKBP8对甲状
学位
通过研究甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)病人的临床特征,找出影响PTMC中央区淋巴结转移的危险因素,探讨有相应危险因素的PTMC病人进行中央区淋巴结清扫的必要性;对2016年6月至2021年6月期间首次就医于南昌大学第三附属医院普外科的PTMC病人的临床基本特征进行回顾性分析,使用卡方检验和多因素Logistic回归模型分析中央区淋巴
学位
背景与目的:长链非编码RNA(Lnc RNA)可作为基因表达过程的主要调节剂,在体内可以影响肿瘤细胞增殖,迁移等生物学行为。研究表明LINC01355对乳腺癌及口腔鳞癌的发生发展产生一定的影响,但目前尚未有LINC01355在肺癌中的研究报道,本研究通过对TCGA,GEO数据库中的肺癌数据进行研究并探讨LINC01355在肺癌中可能的作用机制,再通过细胞相关实验进一步验证LINC01355在肺癌细
学位
目的:探讨热休克蛋白27(Heat shock protein,HSP27)、热休克蛋白70(Heat shock protein,HSP70)在腺样体肥大(adenoidal hypertrophy,AH)导致分泌性中耳炎(otitis media with effusion,OME)发生发展中的作用。方法:回顾性分析2021.01-2021.10南昌大学第一附属医院耳鼻喉头颈外科住院患者及门诊
学位
目的 分析西安地区脑卒中患者直接经济负担及其影响因素。方法 脑卒中患者资料收集自2019年10月至2022年6月在西安市心脑血管疾病监测系统中监测的2家三级医院及2家二级医院病历管理信息系统及收费系统。采用描述性分析方法对脑卒中患者直接经济负担进行分析,并采用单、多因素分析方法对影响直接经济负担的相关因素进行分析。结果 门诊脑卒中患者直接经济负担中位数为983.27元,其中以检查费(58.32%)
期刊