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[目的] 1 研究不同农度氨茶碱对哮喘小鼠气道树突状细胞(DC)的分布、密度的影响。2 研究小剂量氨茶碱对粉尘螨诱导的哮喘小鼠气道炎症及树突状细胞(DC)的作用。3 研究氨茶碱对人树突状细胞表面人类白细胞抗原-DR、CD83和CD80表达及白细胞介素-10分泌的影响,以进一步探讨小剂量氨茶碱治疗哮喘的作用机制。 [方法] 1 BALB/c小鼠50只随机分为5组:①对照组,②哮喘组,③低剂量(20mg/kg)氨茶碱治疗组,④中剂量(30mg/kg)氨茶碱治疗组,⑤高剂量(40mg/kg)氨茶碱治疗组。应用透射电镜及免疫组化间接法观察DC形态并检测小鼠气道DC密度。2 BALB/c小鼠30只随机分为对照组、哮喘组和氨茶碱(20mg/kg)治疗组。以临床常见变应原粉尘螨建立哮喘小鼠模型,采用免疫组织化学间接法及计算机图像分析方法比较各组小鼠气道DC的分布及密度改变,并测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)计数,并用酶联免疫吸附法测定BALF中IL-5浓度。3 通过粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、IL-4和肿瘤坏死因子α(TNF-α)体外共同培养体系,从人外周血单个核细胞中获得DC,用流式细胞仪分析氨茶碱对DC细胞表面HLA-DR、CD83和CD80表达的影响,ELISA法测定IL-10浓度。 [结果] 1 正常小鼠NLDC-145~+DC主要分布于气管、支气管、肺泡、脏层胸膜及气管周围相关淋巴组织和血管周围,形成防御性DC网络。哮喘小鼠气道NLDC-145~+DC密度(1720±130个/mm~2)较正常对照组(600±20个/mm~2)明显增多(p<0.02),经过氨茶碱治疗后,低剂量茶碱组小鼠气道DC密度(824±35个/mm~2)较哮喘对照组明显下降(p<0.01),而中剂量氨茶碱治疗组小鼠气道DC密度(1582±150个 南京医科大学硕士学位论文/。仔。高齐J量氨茶碱治疗组,J、鼠气道DC密度(1654士167个/mm勺与哮喘对照组比无显著变化…川刀5),哮喘组及低齐1量氨茶碱治疗组小鼠气道OC的分布与正常对照组相比无明显变化。2 粉尘螨诱发哮喘后卜鼠 BALF中 EOS计数K3.29 if.38)X10~L]、IL-5 7K平K25。5)pg/m川匀妆正常组EOS计数[(0*5 t 0刀1*旷 几]、IL-5 7K平[(6 t3)Pg/ml]显著升高瞩值分别<0*5和<0* 1),小鼠气道 DC密度(1542。28个/M‘上皮面积)与正常组小鼠气道DC密度KO0 t ZO个/一‘上皮面积)比较差异有显著性瞩州.01)。小鼠经小剂量氨茶碱处理后气道DC密度、BALF中EOS计数和Lf水平与哮喘组比较差异均具有显著性仔值均<0仍)。3 小剂量氨茶碱能上调*C表面**83、CDSO白表达,而下调HLA.DR白表达和抑 制白细胞介素.m白分泌。 【结论]I 小剂量氨茶碱抑制嗜酸性粒细胞为主的气道炎症、下调气道DC密度,但不影响DC在肺内的分布。2小剂量氨茶碱可能通过抑制DC表面HLA0R表面分子的表达和白细胞介素刁 的分泌而友挥其抗炎和免疫调节功能。