B细胞是一类通过分泌抗体参与体液免疫的重要淋巴细胞亚群。根据B细胞表面B细胞受体（B cell receptor）的成熟过程可以将B细胞发育分为不同的阶段。在Pro-B阶段,免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）重（H）链基因座打开并开始重新排列,成功重排的重链与可替代轻链结合,并形成pre-BCR表达于Large pre-B细胞表面,pre-BCR信号的产生促进了轻（L）链的重组以及pre-B细胞向immature-B细胞的转变。在这一时期,immature-B细胞表达重排后的重链和轻链,随后从骨髓迁移至外周淋巴器官中进一步成熟。在外周中,transtional-B细胞发育为mature-B细胞。小鼠中的B细胞具有两种类型的轻链即kappa（κ）轻链和lambda（λ）轻链,κ轻链与λ轻链的比例是恒定的,该比例的改变可以指示B细胞恶性肿瘤。已有的两种理论:有序重排（the ordered rearrangement theory）和随机理论（the stochastic theory）可以用于解释这一现象。但是,决定这两种类型轻链的比例的确切分子机制尚不明确。动力蛋白2（Dynamin2）是一种GTP酶（GTPase）,参与细胞表面受体的内吞作用（或内化）。在这项研究中,我们构建了Mb1Cre介导的B细胞特异性Dynamin2（B-Dynamin2KO）条件性基因敲除小鼠模型,发现突变小鼠中的B细胞发育受到损害。Dynamin2突变小鼠缺乏mature-B细胞,immature-B细胞的κ轻链与λ轻链比值显著增加,接受刺激信号后的pre-BCR和BCR的内吞作用减少,并且突变B细胞中的pre-BCR和BCR信号传导发生改变。相对于野生型pre-B细胞,在Dynamin2缺陷的pre-B细胞中,λ轻链的基因座的种系表达水平整体下降,而κ轻链基因座的种系转录水平则发生选择性地降低。另外,突变的immature-B细胞中κ轻链和λ轻链的多样性皆下降。高通量RNA测序分析结果表明,Dynamin2突变型B细胞相对于对照野生型B细胞中的甲基化转移酶EZH2的目标基因表达水平在甲基化过程中降低,该甲基化酶将使组蛋白H3上的二甲基赖氨酸27甲基化,从而生成与基因阻抑相关的表观遗传标记三甲基-H3K27（H3K27me3）。综上所述,这些数据表明,Dynamin2介导的pre-BCR内吞作用改变了下游信号的转导,通过表观遗传修饰调节κ轻链和λ轻链基因座的谱系表达,从而控制了κ轻链与λ轻链的比例和两种类型轻链的多样性。