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目的:通过观察高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,Hhcy)对大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响探讨Hhcy对BBB的病理性作用及其可能的作用机制。方法:将40只Sprague-Dawley大鼠以随机区组设计法分为实验组(即Hhcy组,以1%高蛋氨酸饲料诱发)和对照组。采用高效液相色谱荧光检测法(highperformance liquid chromatography,HPLC)于实验第0周及第24周末分别检测两组大鼠血浆总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)水平,第0周及第24周末利用硝酸还原酶法分别检测两组大鼠的血清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。实验第24周末将Hhcy组与对照组分别再分为两组,其中一组大鼠检测脑组织伊文思蓝(evans blue,EB)含量、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA),另一组检测脑组织含水量,同时利用透射电镜观察大鼠BBB超微结构变化。结果:1.不同时期两组大鼠血浆tHcy水平变化:第0周时Hhcy组血浆tHcy水平[(13.19±3.10)μmol/L]与对照组大鼠[(13.37±3.18)μmol/L]比较无统计学差别,而第24周末Hhcy组大鼠血浆tHcy水平[(22.51±4.47)μmol/L]显著高于对照组水平[(13.92±4.16)μmol/L,P＜0.05]。同时Hhcy组第24周末tHcy水平也明显高于其第0周时水平。2.不同时期两组大鼠血清NO水平变化:第0周时Hhcy组血清NO水平[(28.44±8.86)μmol/L]与对照组大鼠[(27.11±7.81)μmol/L]比较无统计学差别,而第24周末Hhcy组大鼠血清NO水平[(12.74±5.73)μmol/L]显著低于对照组水平[(27.13±5.85)μmol/L,P＜0.05]。同时Hhcy组第24周末血清NO也明显低于其第0周时水平。3.两组大鼠脑组织EB含量测定结果:实验第24周末时Hhcy组大鼠脑组织EB含量为(7.37±1.07)μg/g,显著高于对照组的水平(5.90±0.46)μg/g,差异有统计学意义(P＜0.05)。4.两组大鼠脑组织含水量测定结果:实验第24周末时Hhcy组大鼠脑组织含水量为78.10%±0.31%,显著高于对照组的74.93%±0.28%(P＜0.05)。5.两组大鼠BBB超微结构电镜观察结果:透射电镜观察结果显示实验第24周末时对照组大鼠脑毛细血管壁形态正常,血管内表面相对光滑,血管内皮细胞在基膜内侧形成薄层结构,基膜形态规则,星形胶质细胞终足形态完整。Hhcy组大鼠的脑血管内皮细胞呈溶解样改变,结构欠清晰,基膜局部不规则增厚及低电子密度性改变(提示无定形纤维样变),星形胶质细胞终足肿胀,细胞内线粒体肿胀。6.实验第24周末Hhcy组血清SOD水平为(214.21±11.52)U/ml,显著低于对照组的水平[(310.30±22.48)U/ml],二者比较有统计学差异(P＜0.05)。7.实验第24周末Hhcy组血清MDA水平为(7.50±1.72)nmol/L,对照组的MDA水平为(4.08±0.45)nmol/L,前者明显高于后者(P＜0.05)。结论:通过高蛋氨酸饮食诱发的Hhcy大鼠与正常饮食大鼠做对照的研究发现,Hhcy可使大鼠脑组织EB含量及脑组织含水量增高,BBB超微结构透射电镜观察结果显示脑毛细血管内皮细胞及基膜结构受损,表明Hhcy可造成大鼠BBB损伤,同时大鼠血清NO及SOD水平降低,血清MDA水平增高。故推测Hhcy对BBB的损伤机制与NO活性降低致脑毛细血管内皮损伤后使BBB生理功能产生继发性障碍,其可能机制主要与Hhcy的氧化应激等作用相关。