血脂水平检测在治疗小细胞肺癌中的临床意义

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目的肺癌为常见的恶性肿瘤之一,是癌症相关死亡的主要原因。小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是肺癌的亚型之一,是一种高度恶性肿瘤。在世界范围内,每年诊断为SCLC的人数约占全部肺癌的13%-16%,而SCLC的存活率却极低。近年来有研究显示许多脂类和脂类类似物是肿瘤发生的关键调节因子,目前随着脂质与肿瘤发生过程关系的研究逐渐深入,血脂水平检测与恶性肿瘤的发生与预后的相关性已逐渐成为研究的重点和热点。本研究通过动态监测SCLC患者血脂水平,探讨血脂指标反映化疗疗效的敏感度,以及血脂与SCLC风险的相关性。本研究还分析了影响SCLC患者预后的因素,旨在寻找反映SCLC发病风险、化疗疗效及预后更加敏感的因素。方法回顾性收集了2012年1月至2019年1月在青岛大学附属医院就诊的SCLC患者的临床资料。共收集222名患者治疗前的血脂水平,主要包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、总甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),分别收集患者的各项临床特征,如性别、年龄、吸烟史、分期、诊疗方案及2周期化疗后的疗效评价。收集在体检中心行血脂水平检测的112名健康者作为对照组。同时对这222名患者进行随访,主要随访目标为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。本研究中的计量资料使用Mann-Whitney U检验来检测不同分组之间的差异。对于分析患者治疗前后血脂水平差异,满足正态分布的指标使用配对t检验方法来分析,当指标不满足正态分布,则采用Wilcoxon符号秩检验。用X-tile工具确定指标的最佳临界值,采用Kaplan-Meier法绘制不同分组患者的生存曲线,采用COX回归分析法进行单因素分析和多因素分析。所有统计分析均采用SPSS 25。结果与健康者相比,SCLC患者的TC水平(P=0.001)、TG水平(P<0.001)、HDL-C水平(P<0.001)均较低。广泛期组患者的血脂水平与局限期组患者相比,HDL-C水平(P=0.027)更低;有远处转移的患者与无远处转移的患者比较,TC水平(P=0.016)与LDL-C水平(P=0.015)均较高;BMI较高者的TG水平低于BMI较低者(P<0.001);有胸腔积液与无胸腔积液的患者相比较,有胸腔积液患者的TC水平(P=0.005)、HDL-C水平(P=0.04)及LDL-C水平(P=0.016)均较低。以疗效评估分组评价2周期化疗后血脂水平变化,PR组患者化疗后的TC(P<0.001)、TG(P<0.001)、HDL-C(P=0.043)及LDL-C(P<0.001)水平均高于化疗前;SD组患者只有TG水平(P=0.003)的升高有统计学意义,其余指标化疗前后均无明显变化;PD组患者化疗前后血脂各项指标的差异均无统计学意义。以PFS为主要研究终点的研究结果显示,分期、放疗史、远处转移是影响患者PFS的因素(P<0.001),其中分期和放疗史是影响SCLC患者PFS的独立危险因素(P<0.001);以OS为主要研究终点的结果显示,放疗史和远处转移是影响SCLC患者OS的独立危险因素(P<0.001);TC、TG、HDL-C及LDL-C水平与SCLC的OS与PFS均无显著相关性。结论SCLC患者与健康者相比血脂水平偏低,血脂可能与SCLC的发病风险相关。有远处转移的SCLC患者的血脂水平较高,考虑血脂可能参与SCLC的侵袭和转移。经2周期化疗后疗效评估为非进展组的SCLC患者,其血脂水平较化疗前增高,这提示我们在临床中可通过血脂变化趋势来预测患者的化疗疗效,但同时也需要预防血脂水平过高而引起心血管疾病的发生。生存分析模型显示,本研究纳入的血脂指标均不能预测患者的预后。
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