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研究背景及目的随着我国计划生育政策调整,高龄产妇逐渐增加,妊娠期重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis in pregnancy,SAPIP）的发生率也增加,一旦发生可能会危及母婴生命。据报道,该疾病有20-50%的死亡率,对母婴均有生命危险。为了探寻治疗该病及其引起的器官损伤的临床新思路,须深入研究其发生机制。Wnt信号通路的核心通路包括以下三条:首先是对细胞增殖起主导作用的Wnt/β-catenin信号通路;其次是Wnt/PCP信号通路,此通路在发育过程中最显著地调控组织形态;最后是Wnt/钙信号通路。Wnt/β-catenin信号通路活化后被证明可促进炎症的发展和不良预后。但是,Wnt/β-catenin信号通路是SAPIP引起的肠粘膜屏障损伤的基础机制尚未完全阐明。因此,为探究Wnt通路在SAPIP中生物学特征的发生发展机制,本研究通过干预Wnt通路,检测其核心蛋白β-catenin蛋白的表达情况,对其功能进行验证。从而探讨Wnt信号通路在SAPIP及其引起的肠粘膜损伤中的功能作用。研究方法将购买的妊娠17-18天的40只Wistar大鼠根据随机数字表法分成4个组别（CON、SAPIP、SAPIP-DKK-1、CON-DKK-1）,每组10只;建立SAPIP大鼠模型的方法为腹腔注射雨蛙素和脂多糖,CON组同时只注射等体积的生理盐水,SAPIP-DKK-1组于SAPIP建模半小时后注射DKK-1,CON-DKK-1组于腹内注射生理盐水30分钟后注射等量DKK-1。大鼠于建模12小时后实行安乐死,分别采集了心脏血液,取了胰脏和肠组织,血清中的淀粉酶用自动生化分析仪检测,大鼠肠粘膜中TNF-α及白细胞介素-6（IL-6）的含量用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测,用显微镜观察苏木精伊红（HE）染色后的胰腺及肠道病理学的变化,肠粘膜claudin含量用免疫组化法检测,最后用蛋白免疫印迹试验（Western Blot）检测胰腺和肠组织中β-catenin蛋白的表达变化。计量资料用均数±标准差（Mean±SD）表示,多组变量比较用单因素方差分析,方差不齐时则用秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。研究结果用脂多糖联合雨蛙素诱导的SAPIP大鼠血清淀粉酶表达含量（5462.34±774.95）比对照组（CON）的表达含量（463.59±120.22）显著增高,且差异有统计学意义（P<0.05）;应用DKK-1后大鼠血清淀粉酶表达含量（2518.63±585.72）,较SAPIP明显下降,表明抑制Wnt通路则能有效控制胰腺细胞的损伤（P<0.05）,而CON-DKK-1淀粉酶表达含量（364.92±61.98）与CON组比较P>0.05,表明DKK-1本身对胰腺无损伤作用;SAPIP组肠粘膜TNF-α、IL-6表达水平分别为（952.85±93.26）、（737.78±109.76）,CON组为（279.92±10.27）及（186.69±16.89）,两组相较P<0.05,SAPIP-DKK-1组肠粘膜TNF-α、IL-6表达水平分别为（426.74±183.24）、（356.02±162.15）,较SAPIP组显著下降,且P<0.05,CON-DKK-1组TNF-α、IL-6表达水平（266.02±30.95）、（204.92±22.90）与CON组比较P>0.05,表明DKK-1本身对肠粘膜无损伤作用也不会引起肠粘膜炎症因子表达上升;CON组胰腺损伤病理评分为（1.17±0.76）、肠粘膜损伤评分为（0.67±0.47）,SAPIP组胰腺损伤病理评分为（15.33±0.76）、肠粘膜损伤评分为（4.5±0.71）,SAPIP-DKK-1组胰腺损伤病理评分为（9.17±1.26）、肠粘膜损伤评分为（2.17±0.24）,CON-DKK-1组胰腺损伤病理评分为（2.0±0.5）、肠粘膜损伤评分为（0.83±0.62）,CON组与SAPIP组相比P<0.05,SAPIP-DKK-1组与SAPIP组相比P<0.05,CON组与CON-DKK-1组P>0.05;claudin蛋白表达在CON组为（15.8±2.8）,SAPIP组为（2.57±0.99）,两组相比P<0.05,SAPIP-DKK-1组为（7.57±1.26）,与SAPIP组相比P<0.05;与CON组（0.25±0.05）相比SAPIP组（0.54±0.04）胰腺β-catenin灰度比值明显上升,而与SAPIP-DKK-1（0.44±0.06）与SAPIP组相比可见降低,且均P<0.05;与CON组（0.23±0.04）相比SAPIP组（0.57±0.05）肠道β-catenin灰度比值明显上升,而与SAPIP-DKK-1（0.32±0.02）与SAPIP组相比可见降低,且均P<0.05。研究结论Wnt/β-catenin蛋白通路参与了妊娠期重症急性胰腺炎导致的肠粘膜屏障损伤的过程。其作用机制可能是该通路参与炎症反应及组织损伤,而且可降低肠粘膜连接蛋白claudin蛋白的表达。