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[目的]通过对增生性息肉(HP)、传统锯齿状腺瘤(TSA)、无蒂锯齿状腺瘤(SSA)、结直肠腺癌的组织形态学观察,以及检测EphB2、EphB4及其相应的配体EphrinB2在正常结肠粘膜、锯齿状息肉、结直肠癌组织中的表达,并分析其相关性,以探讨受体EphB2、EphB4及配体EphrinB2在结直肠癌发生发展过程中的作用。[材料与方法]1.锯齿状息肉组织形态学特征分析回顾滨州医学院附属医院2006年5月至2011年5月经电子结肠镜检出的结直肠息肉病例,查阅其完整的病理资料,确定患者的年龄、性别、内镜下诊断、病理号、病理诊断。按照文献给出的诊断标准,对全部切片进行初筛,正确诊断出增生性息肉、无蒂锯齿状腺瘤、传统锯齿状腺瘤,特别注意增生性息肉和无蒂锯齿状腺瘤的区别。2. EphB2、EphB4、EphrinB2蛋白在锯齿状息肉、结直肠癌组织中的表达①应用免疫组织化学方法检测EphB2、EphB4、EphrinB2在72例结直肠癌组织,55例锯齿状息肉(26例TSA、29例HP)和33例正常结肠组织中的表达,并分析各基因蛋白表达之间的相关性以及其与临床病理因素的关系。3. EphB2、EphB4、EphrinB2mRNA在结直肠癌组织及结肠癌细胞株中的表达①应用RT-PCR方法检测18例结直肠癌组织及其相应的癌旁组织中EphB2、 EphB4、EphrinB2mRNA的表达差异。②体外培养未转移结肠癌细胞株HT-29和淋巴转移结肠癌细胞株SW620,应用RT-PCR技术检测不同转移能力结肠癌细胞株中EphB2、EphB4、EphrinB2mRNA的表达水平。[结果]1.锯齿状息肉临床病理学和组织学特征140例锯齿状息肉检出HP85例,占锯齿状息肉的60.7%；SSA5例,占3.6%；TSA50例,占35.7%。HP中有80.0%息肉直径<10mm；SSA与TSA中息肉大小<10mm者均超过一半。HP、TSA均大多发生于直肠和乙状结肠,SSA则常发生于升结肠和横结肠。HP隐窝狭长,上1/2或1/3有锯齿状结构,无明显细胞异型性。TSA:腺体呈显著的锯齿状结构,异型增生明显。SSA/P:丰富的锯齿状隐窝结构,隐窝基底部膨大呈分支状、倒“T”型或靴型,隐窝中上部可见核分裂象。2. EphB2、EphB4、EphrinB2基因蛋白的表达①EphB2、EphB4受体和EphrinB2配体蛋白阳性表达均主要在胞膜和胞质中。EphB2阳性表达部位主要位于隐窝基底部和中下2/3区域,EphB4和EphrinB2阳性表达主要位于隐窝全层,并且三者在TSA和HP的锯齿状结构中的表达强度大于在非锯齿状结构中的表达。②EphB2在绝大多数正常结肠粘膜中表达阳性,在锯齿状息肉和结直肠癌中的表达呈递减趋势；EphB4和EphrinB2在正常粘膜组织中的表达阳性率低于在结直肠癌组织和锯齿状息肉中的表达(P<0.05)。③EphB2受体、EphB4受体及配体EphrinB2的表达与肿瘤分化程度、淋巴转移及Dukes分期有关(P<0.05),与年龄、性别、部位无明显相关性(P>0.05)。④受体EphB2、EphB4与配体EphrinB2的表达均有一定相关性(P<0.05)。3. EphB2、EphB4、EphrinB2mRNA的表达①EphB2在结直肠癌组织中表达水平低于在其相应的癌旁组织中的表达；高分化CRC中EphB2的表达高于低分化CRCo。EphB4、EphrinB2mRNA在结直肠癌组织中的表达水平均高于其癌旁组织；并且其在高分化CRC组织中的表达少于低分化CRC。②EphB2、EphB4、EphrinB2在HT-29、SW620中差异表达。[结论]1.锯齿状息肉组织病理学特征表明,它是一组具有多种特殊形态学特征的病变,其不同亚型形态相似性,具有较高的癌变潜能,应予以重视。2. EphB2在绝大多数正常结肠粘膜中强阳性表达,在锯齿状息肉和结直肠癌中表达有差异。推测EphB2可能抑制结直肠癌的发生和发展,可能成为肠道肿瘤尤其是结直肠锯齿状腺癌生物学治疗的新的靶点。3.受体EphB4及其特异性配体EphrinB2与肿瘤的发生、发展密切相关,其高水平表达可能促进肠道肿瘤的生长和转移。4.EphB2、EphB4和配体EphrinB2在结直肠癌中的表达具有一定的相关性,推测EphB受体和配体EphrinB在肿瘤的形成和发展过程中独立作用又相互影响。