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研究目的基于我国高发区的食管癌/贲门癌早诊早治内镜筛查项目,开展以人群为基础的多中心研究,对食管胃交界部肿瘤(贲门癌)高发位点常规活检的必要性及合理性进行评价；利用我国肿瘤登记上报的食管胃交界部肿瘤(责门癌)发病数据,探究我国传统食管癌高发区食管胃交界部肿瘤(贲门癌)的发病趋势及可能的原因；通过Meta分析的方法评价胃食道反流与食管胃交界部肿瘤(贲门癌)的病因学关联。材料和方法1.食管胃交界部肿瘤(贲门癌)高发位点内镜筛查常规活检的必要性评估：采用以人群为基础的多中心横断面研究,研究对象通过整群抽样选择2006年--2008年参加癌症早诊早治内镜筛查项目的当地居民。内镜筛查中如果在贲门区黏膜发现阳性或可疑病灶,应咬取活检。如果贲门黏膜正常,则对贲门癌的高发位点,即贲门黏膜脊根部的胃体侧区域,咬取常规性活检。咬取活检处内镜下的表现、活检标本的病理结果分布采用Pearson x2检验进行比较。最后采用非条件Logistic回归模型对影响组织病理学结果阳性率的因素进行筛选。2.我国食管癌高发区食管胃交界部肿瘤(责门癌)的发病趋势：收集全国肿瘤登记中心四个食管癌高发区(河南林州、河北磁县、山东肥城、四川盐亭)的食管癌、胃癌发病数据,制作四个高发现场食管癌、贲门癌,胃癌发病的频数表。发病趋势图采用SPSS17.0进行绘制,并对肿瘤发病频数随年份变化的趋势进行Spearman秩相关检验。同时,为更好的评估内镜筛查项目对贲门癌发病升高的贡献,本研究也收集了2006年—2008年四个高发区贲门癌早诊早治项目中发现的病例。3.食管胃交界部肿瘤(贲门癌)与胃食道反流病因学关联的Meta分析：通过检索外文期刊数据库：Pubmed; EMBase; SpringerLink Journals; Wiley Online Libary Journals,中文期刊数据库：万方；维普;CNKI；中国生物医学文献数据库,收集探讨食管胃交界部肿瘤与胃食道反流病因学关联的文章。根据既定的文献纳入／排除标准及STROBE申明评估文献质量,筛选符合研究需要的高质量文献。提取入选研究的相关数据,采用Stata12.0软件对提取的数据进行Meta分析,计算合并OR值及其95%CI,探讨研究异质性的来源、是否存在发表偏倚。最后进行敏感度分析,绘制森林图、漏斗图。研究结果1.自2006年1月1日到2008年12月31日,8个现场共37520位符合条件的当地居民参加了食管癌／贲门癌筛查。37396例胃镜检查结果提示,33991(90.89%)例研究对象贲门处黏膜在内镜下表现正常,于贲门癌高发位点处行常规性活检,3405(9.11%)例研究对象内镜下责门黏膜有异常表现,于异常黏膜处咬取活检。组织病理学结果表明,37396例研究对象,共300(0.80%)例病理诊断为阳性(高级别上皮内瘤变或更严重等级病变),37096(99.20%)例病理诊断为阴性(低级别上皮内瘤变或更轻度等级病变)。多因素Logistic回归结果显示内镜下贲门黏膜异常与活检标本病理结果阳性的关联密切,OR=32.51,95%CI=23.96-44.09,2.从1988年到2009年,河南林州共上报贲门癌新发病例7973例,河北磁县共上报贲门癌新发病例2817例。林州2009年贲门癌发病上报例数是22年前的1.82倍,磁县2009年的贲门癌发病上报例数是1988年的6.17倍。经Spearman秩相关分析,林州、磁县贲门癌上报的贲门癌新发病例数与年份正相关,相关系数rs分别为0.711(P<0.0001)及0.933(P＜0.0001)。2005年—2009年,林州、磁县、肥城和盐亭4个现场共上报贲门癌发病4560例。五年间,4个现场贲门癌新发病例数的总和也从2005年的702例上升到2009年的1102例,增幅达56.98%,平均每年新增11.40%的病例。4个现场2006年—2008年间合计共上报贲门癌发病3296例,同期内镜筛查共发现贲门阳性病例229例,只占据3年总发病的6.95%。3.此次Meta分析,共纳入4172例研究对象,其中食管胃交界部肿瘤(贲门癌)963例,对照组3209例。采用随机效应模型Mantel—Haenszl法合并统计量后,6项研究合并的OR=2.104,95%CI为1.134--3.903。异质性Q检验(Cochran’s Q)得出Q=42.43,且I2=88.2%,P<0.1,表明纳入的研究之间存在高度的异质性。Meta回归模型结果发现研究的异质性主要来源于研究的样本量、研究实施的国家、采用的诊断术语(食管胃交界或者贲门癌)、文章发表年份。敏感性分析发现：剔除任何一项研究后,合并的效应值都与6项研究的原合并效应值差异不大。Egger线性回归可见发表偏倚的检验统计量截距a所对应的p=0.736,95%CI=-9.019247-11.39289,提示纳入的研究不存在发表偏倚。结论1.内镜下责门部黏膜的异常表现与活检标本组织病理学结果阳性(高级别上皮内瘤变或更严重等级病变)关联密切,应作为内镜下活检的重要指征。本研究结果不支持人群大规模筛查时在贲门癌高发位点进行常规活检。2.我国传统食管癌高发区,呈现上消化道肿瘤(食管癌+胃癌)聚集高发的趋势。3.近年来,上消化道肿瘤高发区(磁县、林州、盐亭、肥城),食管胃交界部肿瘤(贲门癌)发病有逐年升高的趋势,但贲门癌内镜筛查项目对发病升高的贡献有限。4.胃食道反流确为食管胃交界部肿瘤(贲门癌)的危险因素,0R=2.104,95%CI为1.134-3.903。食管胃交界部肿瘤(贲门癌)的两病因学说具有合理性。