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背景和目的丙型肝炎病毒(hepatitis C Virus，HCV)感染累及我国约4200万人口，且每年约新增300~400万。HCV感染者中，10-20%能自发清除感染，约80%发展成慢性化感染，最终可发展为进行性肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[1]。因此，HCV感染已成为全球的公共卫生问题。目前，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是慢性丙型肝炎标准的治疗方案。各国的丙型肝炎防治指南中将慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)患者标准抗病毒治疗结束时HCV RNA水平在检测限以下定义为治疗结束时病毒学应答(end of treatment viralresponse，ETR)；获得ETR且随访半年中血清HCV RNA水平在检测限以下定义为持续性病毒学应答(sustained viral response，SVR)。研究证实，抗病毒治疗达到SVR的CHC患者肝组织学的变化明显改善[2]，丙型肝炎基本临床治愈[3]。因此，SVR是一个判断长期预后的重要指标。研究报道，许多宿主和病毒因素影响CHC患者抗病毒治疗的疗效。宿主因素[4-6]主要有种族、性别、年龄、体重指数、肝纤维化状态及肝脂肪性变等；而病毒特异性因素有病毒基因型、HCV RNA基线载量、病毒IFN敏感决定区(ISDR)的变异、HCV基因组中核心区及NS5A区的氨基酸突变[7，8]、治疗过程中病毒动力学变化[9]等。其中，病毒基因型是最为重要的影响SVR的独立因素，是抗HCV标准治疗方案中决定疗程的重要依据。然而，在HCV基因型指导的标准治疗方案下(HCV基因1b型治疗48周，Non-1b型治疗24周)，只有54%-63%的CHC患者获得SVR[10]。且该方案费用昂贵，副反应重。此外，不同种族人群对干扰素诱导的清除HCV的能力不同，非洲人应答差，东亚人应答好[11]。这些都提示除了以上的影响因素外，可能存在其他的因素影响抗HCV治疗的疗效。近年来，3个全基因组关联性研究(Genome-wide Association Study，GWAS)证实，在美国[12]，欧洲[13]和日本[14]等不同种族的HCV基因1型感染者中，位于19号染色体q13上的IL28B rs12979860SNP与慢性丙型肝炎抗病毒治疗应答及自发清除显著相关。IL28B rs12979860CC基因型患者的抗病毒治疗的SVR率及自发清除率显著高于CT/TT基因型的患者。rs12979860CC基因型可明显加强欧洲和非洲人群治疗诱导清除HCV的能力，且非洲裔人的CC型的比例低于欧洲裔人[12]，解释了非洲人对干扰素抗HCV治疗的疗效低于高加索人的原因。这启示我们，宿主的IL28B基因多态性可能是抗HCV治疗疗效的重要决定因素之一。因此，在我国CHC患者中，探讨IL28Brs12979860SNP的分布特征，分析其与CHC患者抗病毒治疗疗效的关联性极为重要，将为制定合理的个体化治疗方案提供依据。尽管认为获得SVR的病人具有良好的长期预后，临床实践中，我们发现获得SVR的患者仍有复发的现象。然而，我国CHC患者抗病毒治疗结束后进行长期随访(>12月)的临床数据十分缺乏。本研究回顾性收集608例我国西南地区汉族的CHC患者，测定其IL28Brs12979860SNP分型，明确该SNP在我国CHC患者中的分布特征；对201例完成标准方案抗病毒治疗的CHC患者和179例完成治疗且随访24周的CHC患者，探讨了IL28B rs12979860SNP及HCV基因型对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效预测的价值；同时，对146例完成干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗获得治疗结束应答(ETR)且至少随访12月的CHC患者的临床资料进行回顾性研究，分析我国CHC患者获得ETR后长期随访中的复发情况及其影响因素。主要结果：1．608例我国汉族CHC患者的IL28B rs12979860SNP C等位基因频率为94.16%(1145/1216)，T等位基因频率为5.84%(71/1216)，即最小等位基因频率(MAF)为5.84%。该SNP表现为CC、CT和TT型，其中以CC型最多见(88.65%，539/608)，TT型比例极低(0.33%，2/608)。2．我国西南地区不同的HCV基因型CHC患者中IL28B rs12979860SNP以CC型为主，占86%以上(86.93%~91.67%)。C等位基因的频率在HCV基因1b型和Non-1b型患者中无统计学差异(93.14%vs90.91%，P=0.223)。3．IL28B rs12979860SNP CC型患者ETR率和SVR率明显高于CT/TT型患者(ETR率：93.1%vs64.3%，P﹤0.0001；SVR率：83.8%vs36.0%，P﹤0.0001)。4．HCV基因1b型感染背景下，IL28B rs12979860SNP CC型患者的ETR率和SVR率显著高于CT/TT型患者(ETR率：89.9%vs46.7%，P﹤0.0001；SVR率：77.2%vs13.3%，P﹤0.0001)；HCV基因Non-1b型感染背景下，CC型和CT/TT型患者的ETR率(89.9%vs84.6%，P=0.17)和SVR率(87.6%vs70%，P=0.13)无统计学差异。5．IL28B rs12979860SNP CC型背景下，HCV基因1b型和Non-1b型患者的ETR率(89.9%vs95.2%，P=0.18)和SVR率(77.2%vs87.6%，P=0.09)无统计学差异；IL28Brs12979860SNP CT/TT型的背景下，Non-1b型患者的ETR率和SVR率显著高于HCV基因1b型患者(ETR率：84.6%vs46.7%，P=0.04；SVR率：70%vs13.3%，P=0.009)。6．抗HCV治疗应答影响因素的单因素分析显示，HCV基因型和IL28B rs12979860SNP与ETR相关；HCV基因型、IL28B rs12979860SNP、年龄及HCV RNA基线载量与SVR相关。进一步多因素回归分析，仅IL28B rs12979860SNP与ETR(OR:10.1，95%CI:3.325~30.68，P <0.0001)及SVR(OR:17.449，95%CI:5.521~55.15，P <0.0001)显著相关。7．146例(86%的患者接受PEG-IFNα)获得ETR的CHC患者进行了平均33.45±16.41月的随访(范围12~85月)，累计复发率为14.8%。复发最早发生于停药随访的第1月，最晚于随访的第26月。8．获得ETR的CHC患者的复发最多发生在随访的第1-6月内，复发率为8.9%(13/146)，显著高于其他时间段的复发率：1.37%(第7-12月)、1.41%(第13-18月)、1.64%(第19-24月)及1.14%(第25-30月)，30月后未见复发。9．复发相关影响因素的单因素及多因素Logistic回归分析显示，在病毒基因型指导的标准抗病毒治疗方案下，年龄与复发相关(OR：0.98，95%CI：0.91~1.00，P=0.04)，而性别(P=0.33)、HCV RNA基线载量(P=0.25)、HCV基因型(P=0.92)及抗病毒治疗的干扰素类型(P=0.26)与复发不相关。结论：1．我国汉族CHC患者的IL28B rs12979860SNP C等位基因频率占绝对优势(94.16%)，最小等位基因频率(MAF)为5.84%。SNP基因型表现为CC、CT和TT型。其中以CC型最多见；TT型比例极低。2．不同HCV基因型CHC患者中IL28B rs12979860SNP均以CC型为主。IL28Brs12979860SNP与HCV不同基因型感染无相关性即无论CC型或CT/TT型遗传背景的人对各HCV基因型的感染概率是相同的。3．IL28B rs12979860SNP CC型是我国汉族CHC患者抗病毒治疗应答的有利基因型。对HCV基因1b型抗病毒治疗应答有显著影响，而Non-1b型患者影响不显著。4．在HCV基因型指导的标准抗病毒治疗方案下，消除HCV基因型对治疗应答的影响后，IL28B rs12979860SNP与CHC患者的抗病毒治疗应答的ETR和SVR显著相关，IL28B rs12979860SNP是影响CHC患者抗病毒治疗应答的独立因素，可作为ETR和SVR的预测因素。5．抗病毒治疗结束后半年内是随访的重要时间段，但疗程结束6月后仍存在复发的危险性，应重视随访，2年后未见复发才能考虑临床痊愈。6．接受病毒基因型指导的标准抗病毒治疗方案(1b型疗程48周，非1b型疗程24周)的CHC患者，只有年龄与复发显著相关，高龄患者容易复发。