发挥特异性免疫的T淋巴细胞,可以分泌细胞因子,帮助B细胞生发中心反应,杀伤靶细胞,还可以行使免疫调节和免疫记忆的功能,对体液免疫和细胞免疫都有重要作用。T淋巴细胞在胸腺发育成熟,迁移到外周后,和APC(抗原递呈细胞)相互作用,增殖活化并分化为不同的T细胞亚型,发挥效应功能和记忆功能。T细胞功能的发挥或抑制与其活化和分化有关。研究T细胞增殖活化的分子机制,有助于为临床提供新的免疫治疗靶点。目前关于T细胞的工作已经不仅仅局限于免疫学领域了,许多代谢相关的分子和信号通路都被证明在T细胞中也具有非常重要的作用。Lamtor1-Lamtor5在溶酶体膜上形成Ragulator复合体,可以通过调节mTORCl和AMPK信号通路转换合成代谢和分解代谢。本文主要研究Lamtor1在T细胞中的作用,创新点在于用Lamtor1fl/flCD4Cre小鼠和野生型小鼠构建骨髓重构嵌合体小鼠,研究Lamtor1缺失对T细胞发育,T细胞活化和T细胞分化的影响。结果显示,Lamtor1缺失不影响T细胞发育;T细胞在外周的比例正常,绝对细胞数减少;体内和体外活化结果表明,T细胞体内和体外活化都被显著抑制,增殖也受到抑制;抑制T细胞活化似乎降低了TFH细胞的分化水平;mTORC1信号通路下游的S6和MAPK信号通路的一个分支ERK1/2的磷酸化水平降低。综上所述,Lamtor1可能是通过mTORC1和MAPK信号通路的一个分支ERK1/2调节T细胞的增殖和活化。Ragulator复合体在溶酶体膜上为mTORC1提供锚定位点,Lamtor2和Lamtor3形成亚复合体为MEK1提供锚定位点。Lamtor1对于维持这两个复合体的稳定和功能都是至关重要的。Lamtor1缺失后,这两个复合体都不能稳定存在,mTOCR1和MEK1的磷酸化激活被抑制,从而影响T细胞的增殖和活化。