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目的：研究TLR4介导的p38MAPK信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstractive SleepApnea Symptom，OSAS）伴高血压大鼠脂肪组织、脂肪细胞中的表达，和对脂肪细胞因子leptin的影响，探讨OSAS伴高血压可能的发病机制。方法：45只健康雄性SD大鼠随机均分为间歇低氧4周组、间歇低氧6周组和正常对照组，间歇低氧4周组和6周组大鼠放入实验舱中，循环充入氮气和氧气,每次循环90s,每天间歇性低氧8h,正常对照组大鼠暴露于空气中不予任何特殊处理。分别测定实验前和每周试验后各组大鼠尾动脉血压。于间歇低氧28、42d后分别处死间歇低氧4周组和6周组大鼠，HE染色观察各组大鼠心肌、肾动脉的病理变化，ELISA法检测各组大鼠血浆中leptin含量的变化，RT-PCR、Western-Blot法检测脂肪组织中TLR4、p38MAPK mRNA和蛋白的表达；取各模型组大鼠脂肪组织进行原代培养脂肪细胞，显微镜下观察细胞形态改变，流式细胞仪检测细胞增殖活性;油红O染色法进行细胞鉴定；各组原代脂肪细胞分为12组:正常对照组，间歇低氧4周对照组，间歇低氧6周对照组，脂多糖诱导正常组，脂多糖诱导间歇低氧4周组，脂多糖诱导间歇低氧6周组，TLR4阻滞正常组，TLR4阻滞间歇低氧4周组，TLR4阻滞间歇低氧6周组， p38MAPK阻滞正常组， P38MAPK阻滞间歇低氧4周组，p38MAPK阻滞间歇低氧6周组。收集上述各组脂肪细胞，利用RT-PCR法和Western-blot法分别检测TLR4、p38MAPK mRNA和蛋白的表达，另收集上述各组脂肪细胞培养液，利用ELISA法测定培养液中leptin的含量。结果：1模型大鼠血压逐渐升高，且出现以心肌细胞肿胀、肾动脉管壁增厚为特征的相关OSAS病理改变，从而成功建立OSAS合并高血压大鼠模型。2与正常对照组相比，间歇性低氧4周组、间歇性低氧6周组血清leptin含量升高（P<0.05，P<0.01），且间歇性低氧6周组升高更显著（P<0.05）。3与正常对照组相比，间歇低氧4周组、间歇低氧6周组脂肪组织中TLR4、p38MAPK mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05，P<0.01)。4成功培养原代大鼠脂肪细胞。细胞24小时贴壁时为类圆形，3d后渐成梭形或多角梭形，6d左右进入指数增长期；流式细胞仪检测证明细胞具有增殖分化能力；经诱导分化为成熟脂肪细胞，油红O染色可见细胞内出现红染颗粒.5TLR4介导p38MAPK信号通路在脂肪细胞中的表达：与对照组相比，脂多糖可以上调TLR4、p38MAPK mRNA和蛋白的表达（P<0.01, P<0.05）；TLR4阻滞剂可以下调TLR4、p38MAPK mRNA和蛋白的表达（P<0.01，P<0.05）；p38MAPK阻滞剂仅下调p38MAPK mRNA和蛋白的表达（P<0.05），对TLR4表达无意义。6大鼠脂肪细胞中TLR4介导的p38MAPK信号通路对leptin分泌的调控：与对照组相比，脂多糖预处理组分泌leptin增加（P<0.01），TLR4阻滞剂组分泌leptin减少(P<0.05），P38MAPK阻滞剂组分泌leptin无意义（P>0.05）。结论： TLR4介导的p38MAPK信号通路在脂肪组织和脂肪细胞中表达，并通过对脂肪因子leptin的调控影响OSAS合并高血压病情进展，为进一步寻找更有效的治疗方法打下基础。