芍药八味汤对慢性萎缩性胃炎大鼠IL-2及IL-8的影响

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目的:观察芍药八味汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠血清及胃组织中白介素-2(IL-2)及白介素-8(IL-8)的影响,探讨其治疗作用机制。  方法:选用清洁级Wistar大鼠110只,雌、雄各半。适应性饲养1周,按照随机数字表法,随机抽取20只作为空白对照组。其余90只采用0.1%的氨水及20mmol/L的脱氧胆酸钠隔日交替自由饮用,配合饥饱失常法复制CAG大鼠模型口90天后,造模结束后随机抽取6只大鼠,颈椎脱臼法处死剖腹取胃组织,切片,行HE染色,光镜下观察,确认模型复制成功。将剩余80只CAG大鼠随机分为模型对照组、芍药八味汤高剂量组(简称“高剂量组”)、芍药八味汤低剂量组(简称“低剂量组”)及维酶素组,每组20只。空白对照组及模型对照组灌服等容量生理盐水,各给药组大鼠灌胃给药,连续30天。于末次给药后,各组大鼠禁食24h,腹主动脉取血,然后颈椎脱臼法处死剖腹取胃组织。酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清及胃组织中IL-2、IL-8含量;行HE染色,观察大鼠胃组织病理变化;行SP免疫组织化学染色,观察大鼠胃组织中IL-8表达。  结果:①胃组织病理学观察:空白对照组大鼠胃黏膜厚度均匀,上皮完整,细胞呈单层柱状,腺体形态规则,大小一致,富含粘液腺,黏膜肌层平滑肌呈内环外纵分布排列,未见增生。模型对照组大鼠胃黏膜明显变薄,色淡,并且色调不均,腺体结构紊乱,呈不同程度萎缩甚至消失,固有膜内有淋巴细胞浸润。②各组大鼠血清及胃组织中IL-2含量变化:模型对照组血清及胃组织中IL-2含量(21.65±4.03,20.17±2.57)明显低于空白对照组(38.14±6.46,36.57±4.79),两组间差异具有统计学意义(P均<0.01)。经用药干预,三治疗组血清及胃组织中IL-2含量(高剂量组分别为31.34±6.52,30.57±4.61;低剂量组分别为32.12±5.19,30.79±3.52;维酶素组分别为27.26±5.65,27.50±5.59)均显著高于模型对照组,差异具有统计学意义(P均<0.01);两两比较,高、低剂量组显著高于维酶素组,差异具有统计学意义(P均<0.01);高剂量组与低剂量组则未见显著性差异(P>0.05)。③各组大鼠血清及胃组织中IL-8含量变化:模型对照组血清及胃组织中IL-8含量(30.66±5.22,31.07±5.11)明显高于空白对照组(16.67±3.52,17.14±3.63),两组之间差异具有统计学意义(P均<0.01)。经用药干预,三治疗组血清及胃组织中IL-8含量(高剂量组分别为16.63±2.89,20.18±3.36;低剂量组分别为20.35±3.37,21.22±3.57;维酶素组分别为19.77±3.95,20.54±3.38)与模型对照组比较,均明显降低,差异具有统计学意义(P均<0.01)。三治疗组之间两两比较,高剂量组血清中IL-8含量低于低剂量组及维酶素组,差异具有统计学意义(P均<0.01),低剂量组与维酶素组之间则未见统计学意义(P>0.05);各治疗组对胃组织中IL-8含量的影响未见统计学意义(P均>0.05)。④各组大鼠胃组织中IL-8表达特征:空白对照组呈弱阳性表达,阳性细胞数少,分布较为规律;模型对照组呈强阳性表达,阳性细胞数明显增多,着色加深;三治疗组均呈弱阳性表达,阳性细胞数较模型对照组明显减少,高、低剂量组较维酶素组减少更明显。应用平均灰度值半定量分析:模型对照组IL-8表达量(146.65±28.10)较空白对照组(216.43±26.52)明显增高,两组之间差异具有统计学意义(P<0.01)。经用药干预,高剂量组(190.38±29.30)、低剂量组(186.38±23.08)及维酶素组(168.21±31.80)较模型对照组均明显降低,差异具有统计学意义(P均<0.01)。三用药组之间两两比较,高、低剂量组显著低于维酶素组,差异具有统计学意义(P均<0.01);高剂量组与低剂量组则未见显著性差异(P>0.05)。  结论:⑴血清及胃组织中IL-2含量的降低,IL-8含量的增高,以及胃组织中IL-8的高表达介导了CAG发病过程,由此造成胃黏膜组织损伤。⑵芍药八味汤可以提高CAG大鼠血清及胃组织中IL-2含量,提高机体免疫功能,减轻胃黏膜组织的炎症反应,对胃黏膜损伤起到保护作用。⑶芍药八味汤可以降低CAG大鼠血清及胃组织中IL-8含量,以及胃组织中IL-8的表达,抑制CAG大鼠胃黏膜细胞的过度增殖,对CAG产生治疗作用。
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