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非布索坦Febuxostat由日本Teijin公司首先研发，于04年年初在日本申请上市，2008年4月21日由IPSEN公司在欧州申请上市，2009年3月在美国上市；非布索坦Febuxostat为新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于治疗尿酸过高症（痛风）[1]。非布索坦是一种全新高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶（XOR）选择性抑制剂，通过抑制XOR的活性来抑制次黄嘌呤生产黄嘌呤，从而抑制尿酸的形成，因此有效的降低痛风病人体内的尿酸水平，改善痛风患者的症状，而且它在治疗浓度高时也不会抑制嘌呤、嘧啶合成和代谢过程中的其它酶。对于那些肝功能或者肾功能不全的患者来说，服用非布索坦仍然很安全，并不需要调整剂量[2]。本论文在查阅大量的文献的基础上，确定了一条相对较优的合成路线，即以4-羟基硫代苯甲酰胺为原料，经环合、甲酰化、醚化、醛肟化脱水得到氰基、酯水解、酸化最终得到目标产物，然后经过重结晶得到合格的产品[9～36]。经过对实验条件的优化，得出各步反应的较优的反应条件。2-（4-羟基苯基）-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯（Fe-2）的合成的工艺条件：对羟基硫代苯甲酰胺，氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1.4，无水乙醇作溶剂，反应温度为78℃，反应时间为2h，收率为92%。HPLC纯度为99.5%。2-（3-甲酰基4-羟基苯基）-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯（Fe-3）的合成工艺条件：2-（4-羟基苯基）-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯，乌洛托品的摩尔比为1:1.4，TFA+冰醋酸作为溶剂，反应温度为回流反应，反应时间为12h，收率为74%，纯度95%。2-（3-甲酰基4-异丁氧基-苯基）-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯（Fe-4）的合成工艺条件：2-（3-甲酰基4-羟基苯基）-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯，溴代异丁烷，KI， K2CO3，的摩尔比为1:5:2:2，反应溶剂为DMF，反应温度70℃，反应时间3.5h，收率71%，纯度95%。2-（3-氰基4-异丁氧基-苯基）-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯（Fe-5）的合成工艺条件：2-（3-甲酰基4-异丁氧基-苯基）-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯，盐酸羟胺，甲酸钠的摩尔比为1:1.5:7，溶剂为无水甲酸，回流反应，反应时间为3h，收率95%，纯度97.89%。2-（3-氰基4-异丁氧基-苯基）-4-甲基-噻唑-5-甲酸（TM）的合成工艺条件：2-（3-氰基4-异丁氧基-苯基）-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯，NaOH的摩尔比为1:1.5，溶剂为无水乙醇，反应温度为55℃，反应时间为1h，收率95%，纯度98.82%。经重结晶纯度可达到99.77%。该方法反应条件温和，操作简单，收率高，纯度高，是制备非布索坦的直接途径，易于工业化生产。