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目的:观察大鼠肾脏热缺血再灌注模型中肾功能及形态学的改变,与雷帕霉素应用对其的影响,并初步探索可能的影响机制。
方法:以约重200g的SD(sprague-Dawley)雄性大鼠建立单侧肾缺血再灌注模型。切除右肾,夹闭左侧肾动脉45分钟后开放,2分钟内可见完全灌注。将大鼠分为两组,即对照组与雷帕霉素实验组。对照组给予生理盐水,实验组给予雷帕霉素1mg/kg每天一次灌胃。经历再灌注1、2、6、12、24小时,3天、7天后处死大鼠,采样进行血清生化和病理学检验。数据经由SPSS11.5分析比较。
结果:所有大鼠均存活至实验终点。3/7天实验组大鼠体重较对照组减轻。急性期早期(12小时内)对照组的肾功能较实验组差,表现在血清肌酐与尿素氮两方面。然而其后的晚期,实验组恢复较对照组迟缓。常规病理显示了两者相近的变化过程,表现为急性肾小管坏死与其后的再生修复过程。半定量积分提示实验组的小管间质损伤比对照组较轻。同时对再灌注一天内的肾脏进行了免疫组化染色,选择p-选择素、VCAM-1作为参考指标。通过Image-Pro Plus进行光密度积分IOD(integral optical density)。p-选择素和VCAM-1表现出了不同的变化趋势,经过与肾功能比较。认为p-选择素可能是雷帕霉素效果的影响因素,VCAM-1与雷帕霉素对肾脏缺血再灌注影响的早期作用关系较小。
结论:雷帕霉素能减轻急性期缺血再灌注造成的肾脏损伤程度,但同时在可延缓肾脏功能的修复。雷帕霉素的应用会导致大鼠体重减轻。雷帕霉素早期的减少肾损伤的作用可能是通过抑制p-选择素表达造成的。