神经丝蛋白轻链与卒中后认知功能障碍的相关性研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhouxiancai0128
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背景:脑卒中所导致的疾病和经济负担正在快速增长,具有发病时间早、发病人数和患病人群庞大的特点,是中国居民致残、致死的首位疾病。卒中后认知障碍(Post-stroke cognitive impairment,PSCI)是脑卒中常见的并发症之一,严重影响患者的神经功能恢复和生存时间,是脑卒中致死致残的重要原因。血浆神经丝蛋白轻链(Neurofilament light chain,NFL)是轴突损伤和神经退行性疾病的标志物。研究显示NFL水平升高可以预测卒中后的功能改善,可以作为缺血性卒中长期预后的生物标志物,但是NFL是否可以预测PSCI风险目前尚不清楚。本研究旨在多中心、较大人群缺血性卒中队列中探讨NFL与PSCI发生的相关性。方法:研究对象是参与中国急性缺血性脑卒中降压对照试验(The China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke,CATIS)的急性缺血性脑卒中患者。在CATIS试验对象被随机分组之前,随机抽取了其中7家医院开展“急性期降压对卒中后认知功能影响”的研究。采用简单随机抽样的方法在26家医院中随机抽取7家医院。在这7家医院中,排除聋哑人、盲人、严重失语及其他不能完成或不能配合认知功能量表测评的患者,连续性地选择其中满足条件的660例患者。到2012年11月份,完成入组工作。每家医院分别连续性入组80-100位患者。在发病后3个月随访期间,有15例对象失访、7例死亡,最后638例对象完成认知功能状况评定并最终纳入本次研究。在患者入院24小时内,采集患者血液样本,收集患者人口统计学信息、生活方式、个人疾病史和脑卒中家族史等信息,评估患者的生活自理程度(改良Rankin量表)及卒中严重程度(NIHSS量表)。发病后3个月时利用简易智力状况检查量表(Mini-mental state examination,MMSE)与蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,Mo CA)进行认知功能评估,判断患者是否发生PSCI。MMSE量表正常标准为:文盲≥17分;小学≥20分;初中及以上文化程度≥24分;Mo CA量表正常标准为:≥26分。通过电化学发光免疫法,测定患者入院后24小时内的血浆NFL浓度。分别将NFL浓度以连续变量,以及以中位数为分组依据的分类变量纳入logistic回归模型,分析入院时血浆NFL与PSCI的关联及关联强度。结果:(1)本研究共纳入638名急性缺血性脑卒中患者,高浓度组患者年龄61.89±10.78岁大于低浓度组58.31±9.70岁(t=4.410,P<0.001)。发病后3个月时,高浓度组患者Mo CA评分21(16-25)分及MMSE评分26(21-28)分低于低浓度组患者的22(18-26)分和27(23-29)分(Z=2.490,P=0.013;Z=2.76,P=0.006)。(2)以Mo CA量表评分作为PSCI依据,PSCI发生率为76.17%。NFL高浓度组患者PSCI发生率为77.43%,低浓度组为74.92%,两组间差异无统计学意义(x~2=0.553,P=0.457)。将NFL浓度分别以连续变量和以中位数为分组依据的分类变量纳入logistic回归模型,结果显示血浆NFL水平与PSCI的无显著相关性。(3)以MMSE量表评分作为PSCI依据,PSCI发生率为21.94%。NFL高浓度组患者PSCI发生率为25.7%,低浓度组为18.2%,两组间差异有统计学意义(x~2=5.271,P=0.022)。单因素分析中,NFL高浓度组发生PSCI的风险是低浓度组的1.557倍(95%CI:1.065-2.276,P=0.022);调整了可能的混杂因素后,NFL浓度与PSCI风险无统计学相关(P>0.05)。在分层分析中,在m RS评分0-2分的研究对象中NFL高浓度组发生PSCI的风险是低浓度组的2.088倍(95%CI:1.089-4.003),多因素调整后仍有统计学意义(OR=2.459,95%CI:1.152-5.247)。结论:急性缺血性脑卒中患者急性期血浆中NFL水平与3个月时PSCI风险之间没有显著的相关性,但在入院m RS评分为0-2分的患者中,NFL高浓度组发生中度及以上认知功能障碍的风险显著升高。
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