姜黄素对内毒素诱导的脓毒症大鼠血清IL-18水平的影响

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目的:   脓毒症已成为现代危重病医学面临的普遍存在而又十分复杂的问题,加强脓毒症的研究,探索新的治疗方法和药物无疑具有十分重要的理论价值和临床意义。本研究主要探讨姜黄素是否对脓毒症具有治疗作用,了解IL-18与脓毒症造成的器官损伤之间的关系,以及姜黄素对于脓毒症中血清IL-18水平的影响。   方法:   使用清洁级Wister雄性大鼠54只,随机分为空白对照组(control group,C)、LPS诱导的脓毒症模型组(sepsis model induced by LPS group,LPS)、姜黄素治疗组(curcumin treatment group,LPS+Cur)。C组6只,LPS组和LPS+Cur组每组各24只。腹腔注射大肠杆菌内毒素标准品5mg/kg,制成脓毒症模型。使用50%二甲基亚砜来溶解姜黄素配制成溶液。C组在实验当日腹腔注射等量生理盐水,并于实验开始后4h从下腔静脉取血,颈脱臼法处死后留肝、肾组织标本。LPS组在实验当日给予LPS5mg/kg+50%二甲基亚砜腹腔注射,LPS+Cur组在实验当日给予LPS5mg/kg腹腔注射后立即尾静脉注射姜黄素50mg/kg。此二组分别在实验开始后4h、8h、12h和24h从下腔静脉取血,颈脱臼法处死后留肝、肾组织标本,每个时点各为6只大鼠。所留血浆离心后分别测定血清ALT、AST、Cre、BUN、TNF-α及IL-18数值。所得数据以均数±标准差(x±s)表示,P<0.05有统计学意义。切取的肝、肾组织用10%中性甲醛固定,经乙醇梯度脱水,透明,浸蜡,包埋后,切成2μm的切片,常规HE染色,光学显微镜下进行病理组织学观察。   结果:   1.与C组相比较,LPS组的ALT、AST、Cre、BUN水平在各时间点均明显升高(P<0.01),有统计学意义,均在8h达到最高峰。LPS组的TNF-α和IL-18水平在4h、8h、12h均明显升高(P<0.01),有统计学意义,均在8h达到最高峰;24h INF-α和IL-18水平接近正常水平(P>0.05),无统计学意义。肝组织病理改变主要为弥漫空泡变性,散在嗜酸性变性,肝窦内散在急慢性炎细胞浸润,肝细胞灶性坏死,小脓肿形成。肾组织病理改变主要为肾小球弥漫嗜中性粒细胞浸润,部分肾小球节段性坏死,球囊扩张,肾小管上皮弥漫刷状缘脱落,部分管型形成,局部重度空泡变性。肝、肾组织病理改变均以8h为最重,与血清中的生化和免疫指标变化趋势相符。   2.与LPS组相比较,LPS+Cur组的ALT、AST、Cre、BUN水平在各时间点均有明显下降(P<0.05),有统计学意义。LPS+Cur组的TNF-α水平在4h、8h、12h均有明显下降(P<0.01),有统计学意义;在24h无明显差异(P>0.05),无统计学意义。LPS+Cur组的IL-18水平在4h、8h、12h、24h均有明显下降(P<0.01),有统计学意义。肝组织病理改变较LPS组明显减轻,散在急慢性炎细胞浸润,未见脓肿及坏死。肾组织病理改变表现为肾小球内嗜中性粒细胞浸润、肾小管上皮浊肿、空泡变性均较LPS组减少,未见坏死及脱落。   结论:   1.LPS诱导的大鼠脓毒症在8h时,炎症反应最为明显,造成的器官功能损伤和病理损害也最为严重。   2.过量产生的IL-18和脓毒症造成的急性肝、肾损伤关系密切,血清IL-18水平越高,肝、肾功能和病理损伤越严重,IL-18可以作为判断脓毒症造成脏器损伤的检测指标。   3.姜黄素通过自身的免疫调节效应,能够抑制脓毒症大鼠TNF-α、IL-18的过度产生,从而减轻脓毒症中过度的炎症反应,以发挥其保护脓毒症所造成的脏器损伤的作用。
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