目的：探讨Nrg1-erbb信号通路在小鼠吗啡耐受形成中的作用。　　方法：⑴雄性昆明小鼠18只，随机分为两组（n=9）：吗啡耐受模型组（MT组）和对照组（NS组）。MT组给予皮下注射吗啡（10mg/kg），NS组皮下注射生理盐水，每日早晚两次，连续注射7天。第1、3、5、7d时用甩尾实验（Tail flick test）测定甩尾延迟时间，计算得出可能的最大镇痛效应值（The percentage of maximal possible antinociceptive effect，%MPE），在吗啡给药第7天测痛结束后，每组三只小鼠，取腰膨大部分，采用Western blot检测各组小鼠脊髓P-erbB2的表达变化，同时每组三只小鼠用real-time PCR检测Nrg1在脊髓的表达情况。余下小鼠以4%多甲灌注后取腰膨大，用免疫荧光染色测定脊髓小胶质细胞激活情况。⑵雄性KM小鼠30只，随机分为五组（n=6）：Vehicle+MT组（V+MT组）、lapatinib组（抑制剂，L组）、生理盐水组（SN组）、MT组和lapatinib+MT组（L+MT组）。L组先腹腔注射300μl（1μg/μL）lapatinib，两小时后再皮下给予120μL生理盐水，作为吗啡对照；V+MT组先腹腔给予300μL溶剂（8%DMSO+5%Tween-20+Saline）作为lapatinib的对照，两小时后再皮下给予120μL(2.5μg/μL)吗啡； L+MT组先鞘内给予300μL(1μg/μL)Lapatinib，两小时后再皮下给予120μl(2.5μg/μL)吗啡。如此给药连续7天，每天早晚2次，并在吗啡给药第1、3、5、7d时的上午最后一次给药半小时后用tail flick test测小鼠%MPE，检测Lapatinib对吗啡耐受行为学的影响。在吗啡给药第7天测痛结束后，每组3只小鼠采用速杀，取腰膨大部分，采用Western blot检测各组小鼠脊髓P-erbB2的表达情况。余下小鼠灌注取腰膨大部分，采用免疫荧光观察各组小鼠小胶质细胞活化情况。　　结果：①皮下注射吗啡1d，MT组%MPE值最高，即吗啡镇痛效应达最强，而在第3、5、7天，MT组小鼠的 MPE%值逐渐下降，吗啡镇痛效果逐渐减弱，直至吗啡连续给药的第7天，MT组MPE%值显著下降（P<0.001）。表明吗啡耐受模型成功。而对小鼠脊髓处理后，PCR显示与 NS组相比，MT组小鼠脊髓中Nrg1 mRNA水平显著增高（P<0.05）。Western Blot显示，较NS组，MT组小鼠脊髓 erbB2磷酸化水平上调（P<0.05）；而免疫荧光的结果及阳性细胞计数得出，与SN组小鼠相比，MT组小鼠脊髓背角的小胶质细胞形态改变，表现为突起回缩，胞体相对增大乃至呈巨噬细胞样，数目显著增多。②甩尾实验测痛显示，L+MT组、MT组及V+MT组MPE%值在给药第一天最高值，并无统计学差异（P>0.05）,而给药第3、5、7天，三组MPE%均有下降，L+MT组MPE%值较后两组下降程度低（P<0.001）；MT组和V+MT组较 SN及 L组 MPE%值显著下降（P<0.001），MT组与 V+MT组相比MPE%值无统计学差异（P>0.05），SN组与 L组 MPE%无统计学差异（P>0.05）。免疫荧光结果显示，L+MT组小鼠脊髓背角小胶质细胞阳性数目明显少于MT组及V+MT组（P<0.001）；而L+MT组与SN组、L组阳性细胞数并无统计学差异（P>0.05）。Western Blot结果显示，L+MT组P-erbb2蛋白表达较MT组、V+MT组下降（P<0.05）。 MT组、V+MT组与L组、SN组相比，P-erbb2蛋白表达明显增高。　　结论：Nrg1-erbB信号通路参与了吗啡耐受的形成，其机制可能与Nrg1激活小胶质细胞相关。