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目的:通过β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)联合血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,Ang-Ⅱ)诱导建立Sprague-Dawley(SD)大鼠主动脉夹层(Aortic dissection,AD)模型,探索构建SD大鼠主动脉夹层模型的最佳给药剂量和给药组合,同时分析不同药物条件下建模的成功率及其对不同组织器官的影响。方法:选取3周龄雄性SD大鼠48只,使用完全随机法将其分为A~H 8组进行实验,即A组(0.25%BAPN饮用水给药组)、B组(0.4%BAPN饮用水给药组)、C组(0.8%BAPN饮用水给药组)、D组(1g·kg-1·d-1BAPN饮用水给药组)、E组(1g·kg-1·d-1BAPN饮用水给药组)、F组(1g·kg-1·d-1BAPN饮用水给药+1?g·kg-1·min-1生理盐水微渗透压泵组)、G组(1g·kg-1·d-1BAPN饮用水给药+1?g·kg-1·min-1Ang-Ⅱ微渗透压泵组)、H组(对照组),A、B、C、D、F、G组实验周期为5周,E、H组实验周期为7周(均包括适应性喂养1周),所有大鼠均可自由饮食、饮水。每日监测大鼠饮食量、饮水量、精神状态和体重。实验过程中如有大鼠死亡则立即解剖,分离、留取全程主动脉。到达各组实验时间节点时仍存活的大鼠通过给予戊巴比妥钠处死,分离、留取全程主动脉。截取适当横截面通过HE染色从病理形态学特征上观察主动脉的变化。结果:1.BAPN对生存率和主动脉夹层发生率的影响:BAPN干预4周时,A、B、C、D、E、F、G、H组大鼠的生存率分别为83.3%(5/6)、50%(3/6)、100%(6/6)、100%(6/6)、83.3%(5/6)、83.3%(5/6)、100%(6/6)、100%(6/6),各组主动脉夹层的发生率均为0;植入微渗透压泵5日后,F、G组的生存率分别为83.3%(5/6)、0(0/6),主动脉夹层的发生率分别为0(0/6)、100%(6/6),其中G组83.3%(5/6)大鼠的死因为主动脉夹层破裂,16.7%(1/6)大鼠的死因为主动脉夹层形成;经BAPN干预6周后,E组大鼠生存率为33.3%(2/6),主动脉夹层发生率为16.7%(1/6),主动脉夹层致死率为100%(1/1)。2.BAPN对饮食、饮水量和体重的影响BAPN对大鼠饮食量的影响:给予BAPN干预后,A、B、D各组大鼠饮食量均呈下降趋势,其中B组下降趋势最明显,C组大鼠饮食量呈轻微上升趋势,但仍明显低于H组。到达实验时间节点时,A、B、C、D、H组饮食量分别为8.35g/d、2.60g/d、19.70g/d、6.17g/d、27.77g/d。BAPN对大鼠饮水量的影响:给予BAPN干预后,A、B、D各组大鼠饮水量均呈下降趋势,其中B组下降趋势最明显,C组大鼠饮水量呈轻微上升趋势,但仍明显低于H组。到达实验时间节点时,A、B、C、D、H组饮水量分别为16.25ml/d、5.35ml/d、28.65ml/d、37.73ml/d、53.27ml/d。BAPN对大鼠体重的影响:给予BAPN干预后,A、B、C、D组大鼠体重增长速度相较于H组明显减缓,其中BAPN对B组影响最大,A、D组次之,对C组影响最小。到达实验时间节点时,A、B、C、D、H组平均体重分别为114.30g、98.93g、195.43g、133.55g、293.90g。A、B、C、D各组摄药量的变化:A、B、C、D各组摄药量为C组>D组>B组>A组。但随着大鼠体重和饮水量的变化,A、B、C各组摄药量逐渐下降,到达实验时间节点时各组摄药量为C组>D组>A组>B组。3.BAPN对主动脉组织的影响:本研究中仅E、G两组成功诱导大鼠主动脉夹层形成,E、G组主动脉夹层发生率分别为16.7%(1/6)、100%(6/6)。HE染色示:主动脉中膜增厚、弹性纤维断裂、排列紊乱,伴炎症细胞浸润,其病理形态学改变类似于人主动脉夹层病理形态学改变。4.BAPN对其它系统的影响:H组大鼠实验全程精神状态正常;经BAPN干预1周后,A~G组大鼠逐渐表现为精神状态低落,对外界刺激缺乏敏感。A、B、E各组大鼠肠梗阻的发生率分别为16.7%(1/6)、33.3%(2/6)和16.7%(1/6);B组大鼠直肠破裂的发生率为33.3%(2/6);E组大鼠髋关节内翻的发生率为16.7%(1/6)。结论:1.通过BAPN(剂量为1g·kg-1·d-1)饮用水联合Ang-Ⅱ(剂量为1?g·kg-1·min-1)微渗透压泵泵入的诱导方式可稳定地建立SD大鼠主动脉夹层模型,这将对深入研究主动脉夹层发病机制和治疗靶点提供一种稳定的载体。2.BAPN可显著抑制大鼠的饮食量,但抑制程度与摄药量并非呈正相关性;BAPN可显著抑制大鼠的饮水量,但抑制程度与摄药量并非完全呈正相关性;BAPN可显著抑制大鼠体重的增长,但抑制程度与摄药量并非完全呈正相关性。3.BAPN(或联合Ang-Ⅱ)可导致大鼠主动脉血管壁纤维组织增生伴玻璃样变、黏液样变;管壁内可见大量红细胞浸润,弹性纤维断裂、排列紊乱,伴假腔内血栓形成。4.BAPN除可影响大鼠主动脉组织外,还可对大鼠的精神状态、胃肠道系统和骨关节系统造成影响。这也是SD大鼠主动脉夹层模型建立过程的一种不稳定因素,如何平衡主动脉夹层模型建立过程中BAPN对其它器官组织的影响还有待进一步研究。