【摘 要】
：
结直肠癌（colorectal cancer,CRC）占全球癌症发病率第三（10%）,死亡率第二（9.4%）,严重威胁着我国乃至全球生命健康。三子方是导师长期临床实践治疗结直肠腺瘤及早期结直肠癌的有效方剂。本文就三子方对CRC的疗效作用,首先进行了理论与文献综述,其次基于TCGA数据库运用生物信息学分析方法,挖掘探寻CRC诊断和治疗的新靶标（CCDC68）,再次是回顾性分析我院结直肠癌病例对CCD
论文部分内容阅读
结直肠癌（colorectal cancer,CRC）占全球癌症发病率第三（10%）,死亡率第二（9.4%）,严重威胁着我国乃至全球生命健康。三子方是导师长期临床实践治疗结直肠腺瘤及早期结直肠癌的有效方剂。本文就三子方对CRC的疗效作用,首先进行了理论与文献综述,其次基于TCGA数据库运用生物信息学分析方法,挖掘探寻CRC诊断和治疗的新靶标（CCDC68）,再次是回顾性分析我院结直肠癌病例对CCDC68进行临床验证,最后通过动物实验基于CCDC68和Wnt/β-catenin信号通路探讨三子方对CT26荷瘤小鼠抗结肠癌的作用机制。目的:本文主要通过生物信息学分析、临床研究和实验研究三个部分探讨CCDC68在结直肠癌中的预后作用,以及三子方对结直肠癌的抑制作用及相关调控机制,为中医药治疗结直肠癌提供客观依据。方法:1、生物信息学分析:基于TCGA数据库挖掘分析CCDC68在CRC中的预后作用。（1）CCDC68在结直肠癌组织和正常组织中的表达差异;（2）CCDC68表达与临床病理因素及预后的相关性;（3）基因集富集分析（GSEA）探讨与CCDC68和CRC相关的功能通路;（4）单样本基因集富集分析法（ssGSEA）分析CCDC68表达与免疫浸润的相关性。2、临床研究:回顾性收集了我院73例结直肠癌手术患者完全配对的癌、腺瘤和癌旁组织标本对CCDC68进行验证。（1）CCDC68在肠癌、腺瘤和癌旁组织的表达差异;（2）CCDC68表达与临床病理因素的相关性;（3）CCDC68表达与预后的相关性。3、实验研究:基于CCDC68和Wnt/β-catenin信号通路探讨三子方对CT26荷瘤小鼠抗结肠癌的作用机制。（1）模型建立与分组:48只BALB/c小鼠于右前肢皮下接种CT26细胞（0.2 ml,1*107个/ml）,造模成功后随机分为模型组、阳性药组（奥沙利铂）、联合组（奥沙利铂+三子方1.7g/kg）、三子方1.7g/kg组、三子方3.4g/kg组和三子方6.8g/kg组;（2）观察三子方给药后小鼠移植瘤体积变化;（3）HE染色观察小鼠移植瘤组织病理学变化;（4）免疫组化法（IHC）测定小鼠移植瘤组织CCDC68的表达;（5）免疫组化法（IHC）和免疫印记法（Western Blot）测定小鼠移植瘤组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白（Wnt1、Wnt3a、β-Catenin、GSK-3 β、MMP-7、Cyclin D1）的表达。结果:1、生物信息学分析:（1）CCDC68在结直肠癌中的表达降低;（2）CCDC68与晚期临床病理特征（淋巴结转移、远处转移、病理分期、肿瘤残留、肿瘤类型、TP53状态）、生存时间和不良预后相关;（3）GSEA表明趋化因子信号通路、JAK-STAT信号通路、Fcε RI介导的NF-κB激活、细胞粘附分子、补体级联、Fc ε RI介导的MAPK激活、肠道分泌型IgA免疫网络、Toll样受体信号通路等在CCDC68高表达表型中差异富集,而Wnt信号通路在CCDC68低表达表型中显著富集;（4）ssGSEA显示CCDC68的表达与Th2细胞和Th细胞呈正相关。2、临床研究:（1）CCDC68在结直肠癌组织、腺瘤组织和癌旁组织中差异表达;（2）CCDC68的表达与结直肠癌患者T分期和肿瘤分化程度相关;（3）单因素和多因素Cox回归分析显示CEA是结直肠癌患者总生存期的独立预后因素。3、实验研究:（1）三子方抑制结肠癌荷瘤小鼠肿瘤组织生长;（2）IHC显示三子方可上调CCDC68表达;（3）IHC显示三子方可抑制结肠癌荷瘤小鼠肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白（Wnt1、β-catenin、MMP-7）的表达;（4）Western Blot显示三子方可抑制结肠癌荷瘤小鼠肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白（Wnt1、Wnt3a、β-Catenin、GSK-3 β、MMP-7、Cyclin D1）的表达,且 Wnt1、Wnt3a、GSK-3 β、MMP-7、Cyclin D1的表达与三子方给药剂量呈现一定的相关性。结论:1、CCDC68在结直肠癌中低表达;CCDC68可能是结直肠癌患者生存不良的潜在预后分子标志物。2、三子方抑制结肠癌荷瘤小鼠肿瘤组织生长,并能够上调CCDC68的表达,下调Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白（Wnt1、Wnt3a、β-Catenin、GSK-3 β、MMP-7、Cyclin D1）的表达,从而抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化,进而抑制肿瘤生长,这可能是三子方抗结直肠癌的分子机制之一。
其他文献
腹壁疝术后复发率高,复发机制不明。本课题认为腹壁疝术后复发的主要原因是常规疝气补片无法降解,组织相容性差,具体表现为补片在体内被纤维结缔组织包裹,形成瘢痕,导致组织修复时血管化不足,炎症细胞难以浸入,一旦发生感染,就需要移除整个补片。因此本课题通过探索腹壁疝术后复发机制,并据此制备一种新型复合疝气补片,该补片具有以下特点:由可降解材料组成;组织相容性好;可以抑制组织纤维化,促进组织血管化。本课题第
研究背景:唐氏综合征（Down’s syndrome,DS）是最常见的智力障碍疾病,其病因是由于DS患者细胞中携带了额外一条或者部分21号染色体。唐氏患者在早期即表现出认知障碍;对唐氏模型小鼠的研究还发现与记忆密切相关的长时程增强（Long-term potentiation,LTP）出现损伤。此外,唐氏患者有更高的风险罹患自身免疫性疾病和血液系统相关的疾病,如乳糜泻和急性淋巴细胞白血病等。然而,
第一部分 抑郁障碍导致干眼样眼表病变及其机制研究[目的]研究抑郁障碍导致干眼样眼表病变的发病机制。[方法]10～12周雄性C57BL/6J小鼠,随机分为正常组、抑郁组。正常组饲养于正常环境中,不做任何处理;抑郁组采用24小时束缚应激诱导长期抑郁模型。造模结束后活体观察小鼠抑郁相关行为学、泪液分泌量、角膜OGD染色。小鼠牺牲后完整取下泪腺、角膜、结膜等组织,观察小鼠泪腺大体形态和组织结构改变;角膜M
研究目的探索稳定性冠心病痰瘀证（痰湿证、血瘀证、痰瘀互结证）的脂代谢水平差异,寻找冠心病痰瘀证诊断标志物及差异代谢物。研究方法第一部分:稳定性冠心病痰瘀证的脂代谢水平研究。纳入稳定性冠心病患者121例,将患者按照《冠心病痰湿证临床诊断标准》、《冠心病血瘀证诊断标准研究》,根据评分分为痰湿证、血瘀证、痰瘀互结证、非痰非瘀证四组。运用spearman秩相关分析年龄、性别、血脂水平（（总胆固醇（tota
目的:本研究总结各医家对结直肠癌（Colorectal Cancer,CRC）的诊疗经验,为复方肠泰颗粒（Fufangchangtai,FFCT）的机制研究提供背景支撑;继而从肠道菌群（Gut Microbiota,GM）角度来研究复方肠泰颗粒的抗结直肠癌作用机制,分别探讨复方肠泰颗粒对宿主肠道菌群的影响、肠道菌群对复方肠泰颗粒血中移行成分的影响,基于药物与菌群的相互作用挖掘出复方肠泰颗粒的活性单
琼玉膏是首载于宋·洪遵《洪氏集验方》的经典名方,由地黄（Rehmanniae Radix）、茯苓（Poria）和人参（Ginseng Radix）按7:2:1的比例组成,具有补虚健脾之功效,适用于肺肾阴虚,脾气不足等虚证证侯。前期研究发现琼玉膏可以缓解顺铂所致肾损伤,但其肾保护作用机制和药效物质尚未阐明。国内外最新研究表明,肠道菌群及其代谢物在顺铂所致肾损伤的发生和发展过程中发挥重要作用,肠道菌群
目的:基于代谢组学技术分析不同年龄阶段健康女性的血清,寻找不同年龄阶段的血清差异代谢物,对自然衰老女性的血清代谢变化规律进行探讨,以充分阐述中医“七七”理论的科学内涵,开发女性生育潜能,延长育龄。方法:回顾性收集于江苏省中西医结合医院体检中心符合入组标准的人群,按年龄分为四组,四七组77例,五七组79例,六七组84例,七七组65例。对四组不同年龄阶段人群中医证候总积分、性激素（FSH、E2）、血清
研究目的基于专家访谈与座谈、医案按语归纳和专家医案判别等研究,总结提炼冠心病痰瘀证辨证策略。研究方法（1）专家深度访谈围绕冠心病痰瘀证辨证策略主题,选择4位中医心脑血管知名专家进行深度访谈,即无结构式访谈。在访谈之前,系统收集整理专家关于冠心病痰瘀证的学术思想与诊疗经验,形成《文献荟萃集》,供课题组成员集中学习与拟定专家访问提纲。每位专家访谈时长约90分钟左右。（2）专家座谈按照北方片区、中东片区
目的:1.基于文献理论研究的梳理、医案的数据挖掘、真实世界中西医结合治疗的多学科团队讨论,多维度的反应中医辅助辨治在中晚期肺癌治疗中的价值。2.为临床中医药辅助辨治在中晚期肺癌西医治疗中的规范统一提供阶段性治疗方案。3.对构建文献理论研究、医案数据挖掘、病案的多学科讨论的多维范式研究进行探讨。方法:1.通过文献理论研究梳理,归纳总结目前中医药对于中晚期肺癌的临床治法、机制,西医对中晚期非小细胞肺癌
为了解决基本粒子物理中的困难和开放性问题,例如“级列问题”和“真空稳定性”,超对称性（SUSY）被引入超标准模型（SM）理论当中。超对称性（SUSY）在过去的二十年中得到了深入的研究,不仅作为统一引力和量子力学的模型,而且作为一个能更好地理解广义量子场论的工具,特别是强相互作用理论,例如QCD。N=4超对称Yang-Mills理论（SYM4）理论是CFT在四维时空下的一个运用最广泛的例子。经常被用