胃癌(Gastric cancer, GC)为消化系统常见肿瘤,在全球范围内其死亡率位居第二位,5年生存率在20%左右。由于我国半数以上的病例在确诊时就已经发生肝脏或者其他远端脏器转移,从而失去了手术治疗的机会,即使姑息手术后行放疗或化疗等保守治疗手段并不能有效地延长患者的生命及提高患者的生活质量。寻求能够有助于更有效地诊断、治疗进展期胃癌的特定分子,从而为胃癌的诊断、治疗提供理论基础。胃癌是一个多因素、多步骤、多阶段发展过程,涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因与转移相关等的改变,而基因改变的形式也是多种多样的,其中包括编码及非编码的结构和表达异常。目前已经报道的许多与转移有关的分子,包括粘附分子,细胞移动相关分子以及免疫逃逸相关分子,但遗憾的是均不能对胃癌转移的各个步骤做充分的解释,对调控胃癌转移分子的研究结果仍不令人满意,可能存在一些未知的或者潜在的调控因子未被发现。目前国内外大部分研究仍聚焦于编码蛋白转录的研究,因此在一定程度上忽略了非编码的RNA在肿瘤转移中的重要作用,这些非编码的RNA通过多种方式参与调控DNA的结构、蛋白质的翻译和转录及RNA的表达,其在分子水平、细胞水平、组织水平层面上影响着人体的各种生理功能,并且与各种良恶性肿瘤、各种疾病的进展过程密切相关。miRNAs以“一对多”的作用方式参与各种肿瘤增殖、分化、细胞凋亡的分子通路,这种作用机制使miRNA参与机体的各项功能发挥。从基础学理论概念来说,miRNAs不但参与了有效控制与转移相关蛋白的表达,而且参与了逆转录等诸多涉及多种与基因改变相关的肿瘤转移表型。过去人们普遍认为编码蛋白表达的癌基因或抑癌基因的异常表达是胃癌发生的关键环节,随着数种非编码(ncRNA)的相继发现以及部分ncRNA在基因表达调控中所起的作用相继被揭开,探索miRNAs与胃癌的关系成为近年的研究热点。本研究以早期胃癌患者与健康人群的血浆为材料,通过检测血浆中miRNA-106b、miRNA-20a和miRNA-221的表达水平,探讨其作为早期胃癌检测生物标记物的可能性。本研究首先对30例胃癌患者和30例健康对照人群血浆中的15种miRNAs (miRNA-1,-106a,-106b,-17-5p,-20a,-21,-221,-27a,-34,-376c,-378,-423-5p,-451,-486,-744)进行检测,然后通过定量逆转录聚合酶链反应来确定另外60例胃癌患者和60例健康对照人群的血浆miRNAs是否存在差异。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积来检测被筛查出的血浆miRNAs诊断胃癌的敏感性和特异性。胃癌患者的三种血浆miRNAs (miRNA-106b、miR-20a和miR-221)的表达水平较健康对照人群显著增高(P<0.05)。用miRNA-106b、miR-20a和miR-221检测分析胃癌的ROC曲线下面积分别为0.7733(95%CI,0.7758-0.8409)、0.8593(95%CI,0.8046-0.9139)和0.7960(95%CI,0.7256-0.8664)。胃癌患者血浆中的这三种miRNAs在每一个TNM分期中的表达水平与健康对照人群比较差异有统计学意义(P<0.05),然而在各TNM分期的表达水平比较则无统计学意义(P>0.05)。因此,本研究得出以下结论：(1)通过qRT-PCR检测技术验证了早期胃癌患者血清中miRNA-106b、miRNA-20a和miRNA-221为高表达的miRNAs,且在患者年龄、性别、病理分型以及有无淋巴结转移等方面比较均无统计学意义；(2) miRNA-106b、miRNA-20a和miRNA-221在胃癌患者血浆中不同临床分期中的表达水平与健康对照组比较有所升高,但这三种miRNAs的表达水平在同一临床分期中相比较无统计学意义；(3)ROC曲线分析显示,血清miRNA-106b、 miRNA-20a和miRNA-221检测及其联合应用均有较大的AUC值,对胃癌早期诊断有较高的应用价值,提示这三种血浆miRNAs可作为胃癌早期检测的生物标记物。