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目的：本实验旨在观察青蒿琥酯对大鼠肺纤维化胶原沉积的作用，探讨Hsp47、α-SMA在青蒿琥酯抗肺纤维化中的意义，为临床上治疗肺纤维化提供新的思路。方法：实验分为两部分，第一部分观察青蒿琥酯对大鼠肺纤维化影响动态变化。第二部分研究青蒿琥酯对肺纤维化大鼠TGFβ1/smad3、Hsp47、α-SMA表达的影响。第一部分：雄性SD大鼠126只，随机分为四组，对照组和青蒿琥酯组各24只，模型组和干预组各39只。①对照组:一次性气管内滴入生理盐水约0.3ml，次日每只大鼠每日腹腔注射生理盐水1ml。②青蒿琥酯组:一次性气管内滴入生理盐水约0.3ml，次日每只大鼠每日腹腔注射青蒿琥酯10mg/100g。③模型组：一次性气管内滴入博莱霉素5mg/kg，次日每只大鼠每日腹腔注射生理盐水1ml。④干预组：一次性气管内滴入博莱霉素5mg/kg，次日每只大鼠每日腹腔注射青蒿琥酯10mg/100g。上述各组大鼠分别于第7、14、21、28天各处死6只。观察大鼠的一般状态，计算死亡率。称肺重，计算肺系数。取肺组织进行HE染色、Masson染色，进行Ashcroft评分，检测羟脯氨酸含量。第二部分：根据第一部分实验结果，取第28天处死的各组大鼠肺组织进行进行Hsp47、 α-SMA免疫组化染。 RT-PCR检测Hsp47mRNA、Ⅰ型胶原mRNA的表达。Western blot检测GFβ1、smad3、Hsp47、α-SMA蛋白的表达。结果：一、(1)对照组和青蒿琥酯组大鼠无一死亡。干预组各个时间段的死亡率均低于模型组的死亡率。(2)与对照组相比，各个时期模型组肺系数均显著增高，P值均小于0.05。与模型组相比，第28天时干预组肺系数显著降低，P<0.05。(3)HE染色和Masson染色显示，与对照组相比，模型组和干预组肺泡结构明显破坏，出现大范围的肺实变。大量胶原沉积。与模型组相比，第21天和第28天时干预组的病变明显减轻。(4)与对照组相比，模型组各个时期纤维化评分显著增高，P值均小于0.05。与模型组相比，第21天、28天时干预组纤维化评分显著降低，P＜0.05。(5)与对照组相比，模型组第21天和第28天时羟脯氨酸含量显著增高，P值均小于0.05。与模型组相比，第28天时，干预组羟脯氨酸含量显著降低，P<0.05。二、(1)免疫组化染色表明，热休克蛋白47(Heat shock protein47,HSP47)、α平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达模型组最高，干预组次之，对照组和青蒿琥酯组最低。(2)RT-PCR检测表明Hsp47mRNA和CollagenImRNA的表达模型组显著高于对照组，P值均小于0.05。干预组显著低于模型组，P值均小于0.05。(3)Western blot结果显示TGFβ1、smad3、Hsp47、α-SMA蛋白的表达模型组显著高于对照组，P值均小于0.05。干预组低于模型组，P值均小于0.05。结论：1.青蒿琥酯能够减轻肺泡炎症反应。2.蒿琥酯能够减少肺纤维化大鼠胶原的沉积，降低肺纤维化严重程度。3.青蒿琥酯可能通过抑制Hsp47和α-SMA的表达减轻肺纤维化。4.青蒿琥酯可能通过下调TGβ1/smad3通路的活性降低Hsp47、α-SMA的表达。