目的研究积雪草酸(Asiatic acid,AA)对人舌鳞癌系Tca8113细胞增殖、迁移、侵袭作用的影响并探讨其抗肿瘤作用的分子机制,为其临床开发治疗舌癌药物提供证据支持。方法1、采用MTT比色法检测AA对Tca8113细胞活力的影响,并为后续实验筛选出适宜的药物浓度。2、通过细胞划痕实验和Transwell侵袭实验评价AA对Tca8113细胞迁移和侵袭的影响。3、通过Western blot实验检测AA对Tca8113细胞中抑癌基因p53、黏着斑激酶FAK,及EMT相关因子E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达情况的影响。4、免疫荧光染色检测AA对Tca8113细胞中p53、FAK蛋白表达的影响。5、使用p53抑制剂、FAK抑制剂联合AA处理Tca8113细胞,将其分为对照组、p53抑制剂组、FAK抑制剂组、AA组、AA+p53抑制剂组,通过Western blot实验检测Tca8113细胞中p53、FAK的表达情况。6、通过免疫组化和Western blot实验检测舌鳞癌患者组织标本中FAK的表达。结果1、AA以剂量依赖的方式显著抑制Tca8113细胞的增殖,其24h的IC50值约为41.72μmol·L-1(P<0.05)。2、与对照组比较,AA处理抑制了Tca8113细胞的迁移和侵袭(P<0.01)。3、Western blot结果显示:与对照组比较,AA使Tca8113细胞中p53表达增高、FAK表达降低;同时EMT相关蛋白E-cadherin表达增加,而N-cadherin、Vimentin表达降低,呈时间依赖性(P<0.01)。4、共聚焦显微镜观察荧光强度,结果表明AA处理增加Tca8113细胞中p53的表达、降低FAK的表达。5、Western blot结果表明,使用FAK抑制剂时,对p53的表达无明显的影响。然而,当使用p53抑制剂时,p53单一抑制剂组和AA+p53抑制剂组FAK均明显升高(P<0.01)。6、免疫组化结果显示,低分化的舌鳞癌组织中FAK表达量较高,而高分化的舌鳞癌中FAK表达量较低。Western blot检测结果显示,与高分化组相比,低分化舌鳞癌组织中FAK的表达显著增加(P<0.01)。结论AA可以抑制舌鳞癌Tca8113细胞的增殖、迁移和侵袭。其机制可能与上调p53蛋白表达进而下调FAK蛋白表达以及抑制EMT有关。