胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居世界第二位,导致胃癌高死亡率的主要原因是其易发生侵袭转移。因此控制胃癌细胞的侵袭转移是提高胃癌治疗的关键。作为常用的抗肿瘤药物,三氧化二砷（Arsenic trioxide,As₂O₃）具有诱导白血病、食道癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤细胞增殖、凋亡、分化及抗血管生成等作用。近年来研究发现,As₂O₃一定程度上还有抑制肿瘤细胞侵袭转移的作用,但对其作用机理尤其是分子机制尚不清楚。本实验以人胃癌细胞SGC-7901为实验材料,研究As₂O₃对SGC-7901细胞侵袭转移能力的影响以及其对细胞内活性氧（Reactive oxygen species, ROS）、环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2, Cox-2）、基质金属蛋白酶-2 （Matrix metalloproteinase-2, MMP-2）表达的影响,并加入外源性N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine, NAC; ROS清除剂）和塞来昔布（Celecoxib; Cox-2特异性抑制剂）进一步探讨As₂O₃诱导下ROS和Cox-2、MMP2及侵袭转移间的关系,从而揭示As₂O₃抑制肿瘤细胞侵袭转移的作用机理,为临床使用As203作为抗肿瘤侵袭转移的药物提供一定的科学依据。实验用四甲基偶氮唑盐实验（4,5 Dimethythiazoyl-zyl 2, 5-diphenylterrazjolium bromiole, MTT）检测As₂O₃对SGC-7901细胞细胞与基质粘附能力的影响；Boyden chamber侵袭小室模型计数As₂O₃作用前后穿过细胞膜的细胞数目；划痕实验观察As₂O₃对细胞转移能力的影响；实时定量反转录PCR（Real time RT-PCR）检测As₂O₃对MMP-2和Cox-2 mRNA表达的影响；免疫印迹（Western blotting）观察As₂O₃作用前后MMP-2和Cox-2蛋白的变化；流式细胞仪检测细胞内ROS水平的变化；酶联免疫法（Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测As₂O₃对SGC-7901细胞内前列腺素E2（Prostaglandin E2, PGE2）、血栓素2 （Thromboxane B2, TXB2）和白三烯4（Leukotriene B4, LTB4）浓度的影响。研究结果如下：1.As₂O₃能显著抑制SGC-7901细胞侵袭转移能力（低浓度组除外）（P<0.05）,但对细胞与基质间粘附力无明显影响（高浓度组除外）（P>0.05）。2.与对照组相比,As₂O₃（1,2μM）可显著降低MMP-2和Cox-2 mRNA及蛋白的表达和细胞内PGE2的含量,但对细胞内LTB4和TXB2的含量无明显影响（P>0.05）,而细胞内ROS却被显著提高（P<0.05）。3. NAC（5mM）显著抑制As₂O₃诱导产生的ROS,并恢复了MMP-2、Cox-2 mRNA水平,与此同时细胞的侵袭转移能力也得到了恢复（P<0.05）。4. Celecoxib （12.5,25μM）能进一步降低细胞内Cox-2、PGE2和MMP-2的表达,同时伴随着细胞侵袭转移能力的进一步下降（P<0.05）。总之,以上结果表明As₂O₃通过提高SGC-7901细胞内的ROS水平、降低细胞的MMP-2、Cox-2 mRNA和蛋白水平及细胞内PGE2的含量而显著抑制SGC-7901细胞的侵袭转移能力；As₂O₃是通过ROS依赖的Cox-2/PGE2/MMP-2途径抑制细胞的侵袭转移,说明ROS在As₂O₃抑制细胞侵袭转移中发挥着中枢作用。