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目的:本实验通过建立幼兔离体心脏灌注模型,研究NF-κB抑制剂PDTC对幼兔心肌缺血再灌注损伤的影响。同时通过检测缺血再灌注损伤心肌组织中NF-κB的表达,探讨NF-κB的活化可能在幼兔离体心脏的心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:通过Langendorff离体心脏灌流系统建立幼兔离体心脏灌注模型。选用32只纯种新西兰幼兔,3-4周龄,随机分成4组:对照组A组:缺血期间使用冷晶体St thomas停搏液灌注停跳。实验组B组:缺血前使用PDTC,缺血期间用冷晶体St thomas停搏液灌注停跳。B组依加入PDTC剂量的不同分为B1,B2,B3组。离体心脏再灌注复跳后,分别在复跳后15min、30min、60min时刻点通过ALC-MPA多道生物信号分析系统测量各组心功能指标:心率(HR)、左心室收缩峰压(LVPSP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax),冠脉流量(CF),测定缺血后15min冠脉流出液肌酸激酶同工酶(CK-MB)值、乳酸脱氢酶(LDH);灌注末取左心室组织测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷(ATP)含量,光镜下观察心肌形态学变化、电镜下观察心肌超微结构变化,TUNEL法测定凋亡心肌细胞,并计算凋亡指数(AI);免疫组织化学法检测移植心肌组织NF-KB的表达。结果:1.缺血前,实验组各组与对照组HR、LVPSP、+dp/dtmax、CF值均无明显差别(P>0.05),再灌注期,实验组B2及B3组和对照组相比,幼兔心脏在缺血后各时间点HR、LVPSP、+dp/dtmax、CF值差别有显著意义(p<0.05);随着再灌注时间的延长,HR、LVPSP、dp/dtmax、CF值进行性下降,实验组各组下降幅度较小,B3组下降幅度最小。2.缺血前,实验组各组与对照组CK-MB、LDH值均无明显差别(P>0.05),实验组各组与对照组相比,缺血前后CK-MB、LDH差值有统计学差异(p<0.05)。其中实验组B3组缺血前后CK-MB、LDH差值最小。3.缺血再灌注后,各个实验组MDA值低于对照组(p<0.05),各个实验组SOD、ATP值均高于对照组(p<0.05),各实验组之间对比,B3组MDA值最低,SOD、ATP最高(p<0.05),实验组之间差值具有统计学差异(p>0.05)。4.实验B3组心肌细胞AI值总体分布位置靠前,而对照组心肌细胞AI值总体分布位置靠后,各组心肌细胞AI值总体分布位置不全相同(X2=29.096,P<0.01)。5.对照组心肌组织NF-KB明显表达,实验组各组表达减少,其中实验组B3组表达最少。6.光镜下形态学变化及电镜下超微结构观察,对照组心肌细胞损伤改变明显,实验组与对照组比较心肌细胞损伤减轻,B3组减轻更为明显。结论:(1) PDTC改善幼兔未成熟心肌心脏缺血再灌注损伤后心脏收缩功能,减少心肌酶漏出和氧自由基的产生,改善心肌能量代谢,减轻心肌超微结构损伤,抑制心肌调亡细胞产生。(2)PDTC对幼兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用可能与NF-κB的活化有关。