论文部分内容阅读
以来源丰富,具有良好生物相容性和可生物降解性的支链淀粉为基本原料,设计并合成了三类新型的水凝胶化因子。借助核磁共振、红外、荧光、X射线衍射等手段探讨了所得凝胶的形成机理,并采用流变技术研究了凝胶体系的粘弹性能,借助扫描电镜考察了所得凝胶的形貌特征。在此基础上,探讨了凝胶因子在药物传输、细胞培养及大分子前药等方面的应用。
1.含月桂烷基支链淀粉衍生物凝胶化因子
用溴月桂烷改性支链淀粉,制得在室温下可快速凝胶化的凝胶因子。借助1HNMR和XRD表征了该凝胶因子的结构特征。含1.7%月桂烷基支链淀粉衍生物具有显著的凝胶化能力,其临界凝胶化浓度可从改性前的3.00%降至0.75%。与支链淀粉凝胶相比,改性物凝胶体系的弹性模量、粘性模量显著提高。采用标度理论分析,发现支链淀粉改性前后形成凝胶的分形维数分别是1.988和2.351,改性后的支链淀粉在水中自组装形成更致密、孔洞更小的凝胶网络,这与扫描电镜观察结果相一致。以牛血清蛋白(BSA)为模型药物,考察了凝胶对药物的体外释放规律,发现随药物负载量增加药物的累积释放量增加而相对释放速率变小,药物释放行为遵循非Fick扩散机制。圆二色谱实验结果表明,经原位包埋的BSA可保持原有结构,具有较高的热稳定性。
2.含对氨基苯酚基支链淀粉衍生物凝胶化因子
用对氨基苯酚改性羧甲基支链淀粉,制得了既可自交联也可酶交联的新型凝胶因子(CMA—AP)。采用1HNMR、IR和XRD表征了该凝胶因子的结构。通过荧光光谱发现,体系中苯环基团间的Л—Л堆积是凝胶化的驱动力之一。对于含4.8%和7.5%对氨基苯酚基支链淀粉衍生物,其临界凝胶化浓度分别为0.8%和0.5%,远低于纯支链淀粉临界凝胶化浓度;当酶交联后其临界凝胶化浓度更低。用标度理论分析体系粘弹性能,发现该凝胶因子形成了弱链接凝胶。以鸡蛋清蛋白为模型药物,考察了该类凝胶因子对其原位包埋和控制释放作用。圆二色谱和细胞活性实验结果证实,原位包埋后的鸡蛋清蛋白能有效保持其二级结构,表明所形成的凝胶材料具有良好的生物相容性。
3.含吲哚美辛支链淀粉衍生物凝胶化因子
用吲哚美辛对支链淀粉进行衍生化,制得具有生物活性的水凝胶化因子。采用1HNMR和IR证实了该凝胶因子的结构。与支链淀粉凝胶相比,引入吲哚美辛的凝胶体系,弹性模量更高,力学性能更强。通过降解实验研究衍生物凝胶在不同酶含量介质中降解行为,发现酶含量越高,衍生物凝胶越易被降解。扫描电镜观察凝胶形貌发现,随降解时间的延长,凝胶网络结构越来越疏松、孔洞越来越大。通过药物释放实验发现,在酶浓度越高的介质中释放速率越大。细胞毒性实验结果表明,含吲哚美辛支链淀粉衍生物对肝癌细胞有较好的抑制和促凋谢作用。