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赭曲霉毒素A(OchratoxinA,OTA)是广泛存在于自然界中的一种毒性很强的真菌毒素。对鸡、鸭、牛、猪等都有毒性作用。过往研究表明,OTA的最主要靶器官为肝脏和肾脏,一定剂量的OTA摄入和蓄积就会引起机体的的脏器损伤。OTA致肝脏毒性可能是由OTA导致肝脏发生了氧化应激反应或炎性反应。黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)是从豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根部,经干燥、提取、浓缩、纯化而来的水溶性多糖。黄芪多糖通常作为免疫调节或增强剂使用,提高抗体水平,同时还具有抗病毒、抗肿瘤、抗应激、抗氧化、降脂降压、抗衰老等功效。实验证实,按照一定剂量摄入黄芪多糖可显著改善糖尿病小鼠的心脏功能,并减少心肌细胞氧化应激损伤。但关于黄芪多糖在赭曲霉毒素致雏鸡肝损伤模型上所呈现的作用目前尚未见报道。本研究首先使用真菌毒素赭曲霉毒素A建立雏鸡肝损伤模型,接着探究黄芪多糖对OTA诱导肉鸡肝脏毒性的保护作用,探讨其可能的作用机制。首先将28只健康的1日龄白羽雏鸡分为4组,每组7只,分别为空白对照组、OTA组(0.5、1.0、2.0mg/kg)。空白组灌服0.5ml生理盐水,OTA组按照0.5、1.0、2.0mg/kg雏鸡体重比称取OTA,溶解于0.5ml生理盐水中,通过口服灌服OTA溶解液的方式给予OTA,持续7d。试验结束后,取肝脏组织,采用HE染色法、试剂盒等检测肝损伤情况,并确认应用赭曲霉毒素A建立雏鸡肝损伤的适宜浓度范围。通过对数据的分析1.0-2.0mg/kg的赭曲霉毒素A都可以极显著增高雏鸡血清中ALT,AST指标,并降低雏鸡肝组织中GSH-Px、SOD的含量。但是在赭曲霉毒素A 2.0mg/kg组中,在实验期间出现了两只死亡的雏鸡,这表示2.0mg/kg体重的赭曲霉毒素浓度过高,毒性太强。因此我们确定1.0mg/kg雏鸡体重为造模浓度。试验选取35只健康的肉雏鸡,随机分为5组,每组7只。分别为:空白对照组、OTA组(1.0mg/kg)、APS+OTA低剂量组(APS:50.0mg/kg,OTA:1.0mg/kg)、APS+OTA中剂量组(APS:100.0mg/kg,OTA:1.0mg/kg)、APS+OTA高剂量组(APS:200.0mg/kg,OTA:1.0mg/kg)。给药持续7d后,取肝脏组织,采用HE染色法、Western Blotting、qPCR等方法等检测肉鸡血液生化指标,组织病理学、肝脏组织抗氧化水平、MAPK信号转导通路及iNOS,COX-2,Casepase-3,Bax信号通路相关基因mRNA表达水平的变化。结果表明:(1)OTA引起明显的肉鸡的生长抑制和肝脏损伤,表现在OTA组肉鸡体重极显著降低(P<0.001,肝脏脏器系数极显著升高,肝脏组织学结构改变等,成功建立OTA致雏鸡肝损伤模型;(2)黄芪多糖能够抑制OTA暴露导致的雏鸡肝脏机能损伤,改善肝脏组织学结构的损伤,发挥对抗OTA诱导的肝脏毒性作用;(3)APS能够抑制OTA暴露导致的肉鸡肝脏组织抗氧化状态的改变,提高SOD和GSH-Px的活性(4);APS通过抑制MAPK信号通路,降低磷酸化ERK、p38及其下游基因的表达,提高机体抗氧化应激能力,干预OTA暴露引起的肉鸡肝脏的毒性;(5)APS通过抑制Casepase-3、Bax信号通路相关基因mRNA表达水平,提高机体抗氧化应激能力,干预OTA暴露引起的肉鸡肝脏的毒性。综上所述:APS可以有效减轻OTA引起的肉鸡肝脏组织损伤,APS可能通过抑制MAPK、iNOS、COX-2、Casepase-3、Bax信号通路拮抗OTA诱导的氧化损伤。