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目的:本文基于匡海学教授提出的“中药一味一性,一药X味Y性(Y≤X)”的中药性味理论新假说,在研究防己水煎液对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿性关节炎和尿酸钠盐结晶诱导大鼠痛风性关节炎的药理药效基础上试图阐明传统利水中药防己的苦味药效物质基础并对其进行性味药理学评价研究,并进一步深化药味本质的认识,说明防己水煎液药味和治疗关节炎的联系。方法:(1)采用牛Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)模型,通过足底、尾部、背部皮内注射牛Ⅱ型胶原乳剂,7天后再加强注射,建立CIA大鼠模型。设空白组、模型组、雷公藤多苷组(0.0015 g kg-1)、吲哚美辛组(0.0135 g·kg-1)和防己水煎液低、中、高剂量组(0.6831 g·kg-1,1.3662 g.kg-1,2.0493 g·kg-1),分别灌胃给药,连续给药21d,每d一次。观察防己水煎液对CIA大鼠关节炎指数、足趾肿胀度的影响,同时测定血清中IL-1,IL-1β,IL-6和TNF-α水平,以及观察关节组织病理变化。(2)采用尿酸钠盐结晶诱导大鼠痛风性关节炎模型,设空白组、模型组、秋水仙碱组(0.0015 g·kg-1)和防己水煎液低、中、高剂量组(0.6831 g.kg-1,1.3662 g.kg-1,2.0493 g·kg-1)、分别灌胃给药,连续给药7d,每d一次。第7d灌胃结束后将尿酸钠盐结晶混悬液穿入右踝关节腔,制成痛风大鼠模型。观察防己水煎液对痛风大鼠关节炎指数、足趾肿胀度的影响,大鼠血清脂质过氧化水平(SOD、MDA、GSH-PX)、大鼠肝脾肾脏器指数、大鼠关节病理变化等指标,研究防己水煎液是否对痛风性关节炎有治疗效果,并在此基础上,运用免疫组化方法,检测防己水煎液大鼠关节滑膜组织TLR4、MyD88、NF-κBp65的表达,研究防己水煎液对痛风性关节炎的作用机制。结果:(1)在类风湿性关节炎实验中,与空白组比较模型组大鼠关节炎指数、足趾肿胀度和血清中IL-1,IL-1β,IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较防己水煎液低、中、高剂量组能够不同程度降低关节炎指数、足趾肿胀度和血清IL-1,IL-1β,IL-6和TNF-α水平。其中以高剂量组有极显著性差异(P<0.01)。关节组织病理切片也可直观观察到治疗作用,可以有效控制关节滑膜内皮细胞的损伤,抑制血管翳的增生。(2)在痛风性关节炎实验中,与空白组比较模型组关节炎指数、组织肿胀度和TLR4、MyD88、NF-κBp65 的表达均明显升高(P<0.01);血清中 SOD 和 GSH-PX水平明显降低(P<0.01);血清中MDA水平和肾指数升高(P<0.05)。与模型组比较防己水煎液低、中、高剂量组能够不同程度降低关节炎指数、足趾肿胀度和TLR4、MyD88、NF-KBp65的表达,其中以高剂量组有极显著性差异(P<0.01);能够升高血清中SOD和GSH-PX水平,降低血清中MDA水平;并能有效控制关节滑膜内皮细胞的损伤,抑制炎性因子的浸润,同时通过抑制TLR4介导参与识别病原微生物进化中的保守抗原分子,抑制MyD88依赖型信号传导途径,并抑制激活炎性反应细胞因子的相关基因转录,阻断复杂的级联信号反应产生,阻断启动核转录因子NF-κB达到抑制痛风炎症和调节自身免疫的作用。结论:防己水煎液低、中、高剂量组均能够不同程度的缓解类风湿性关节炎和痛风性关节炎的临床症状。本实验从防己水煎液治疗关节炎的角度阐述防己的苦味的药理药效。深化了防己水煎液与防己苦味的联系,并为下一步开展防己性味研究打下坚实基础和理论依据。