目的:研究特异性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)对人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞生长的影响及其分子生物学作用机制,初步探讨其作用机制是否涉及非COX-2抑制途径。 方法:不同浓度的塞来昔布(12.5mol/L,25mol/L,50μmol/L,75μmol/L)处理SK-N-SH细胞,采用MTT法检测不同作用时间(24h,48h,72h)后细胞的增殖情况,DNAladder法及AO/EB染色形态学鉴定分析细胞凋亡,进一步采用蛋白质印迹技术Western blot法检测药物作用前,以及不同浓度药物作用不同时间后COX-2,Bcl-2蛋白表达水平。 结果:MTT法显示,塞来昔布以时间和剂量依赖性的方式抑制SK-N-SH细胞的生长,DNAladder凝胶电泳可以观察到塞来昔布作用时间为48小时,50μmol/L的药物浓度就可以观察到凋亡细胞典型的DNA梯状条带,AO/EB染色从形态学上证明了凋亡的发生,Western blot可以检测到SK-N-SH细胞中有COX-2和Bcl-2蛋白的表达,并且随着药物作用时间的延长和药物浓度的增大,细胞中COX-2和Bcl-2蛋白的表达水平逐渐下降。 结论:塞来昔布抑制SK-N-SH细胞的生长并诱导其凋亡,其机制除了与抑制COX-2有关外,还可能与Bcl-2有关,提示了塞来昔布的非COX-2作用机制,这同时为神经母细胞瘤患者提供了一种新的药物治疗选择。