冠心病伴牙周炎患者血脂、血清炎症因子的相关研究

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背景:目前,全球分别有44%~57%和约10%的成人患者患有中度和重度牙周炎。牙周病与全身疾病间的影响日益受到人们的重视,报道亦不断增加。关于牙周病的研究,目前已从研究疾病本身,发展到探讨其与全身疾病之间的关系。研究证实,牙周炎与糖尿病、心血管系统疾病、消化系统疾病等全身多个系统的疾病都有一定的关系。近年来,许多学者对牙周炎和冠心病做了一系列的研究,包括临床问卷调查,牙周检查,免疫学检查等,均发现二者之间存在显著的联系。大量临床病理与流行病学研究提示近40%已发生心肌梗死和脑血管病的患者尚处在感染、炎症免疫和自身免疫状态。Cotrutz等指出,口腔卫生和牙周指数与心血管疾病密切相关,已被确认为心血管疾病独立的危险因素。冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD),简称冠心病,是一种严重影响人们心身健康和危及生命的重要疾病,探讨该病的发病机理和影响因素一直是一个重要的研究方向。近来,学者们发现动脉粥样硬化与牙周炎有许多相似之处,其中感染和炎症是两者主要的共同机制。动脉粥样硬化是冠心病的重要组成部分,是全球主要的死亡原因。由于动脉粥样硬化过程是典型的慢性炎症反应,它类似于慢性感染,感染在促进或加速动脉粥样硬化中起到重要作用。有证据表明,牙周炎通过牙周致病菌或其产物,或者是被感染的牙周组织释放的炎症介质诱导内皮细胞功能障碍导致动脉粥样硬化。本研究通过对209例患者(包括伴有冠心病的牙周炎患者、全身健康的牙周炎患者和单纯冠心病患者)和健康对照组(口腔及全身健康者)进行牙周临床指标、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-a及C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)的检测,进一步验证它们在这两种疾病中的作用。目的:1.建立中国汉族(1)伴有冠心病牙周炎患者。(2)全身健康牙周炎患者,包括慢性牙周炎和侵袭性牙周炎。(3)健康对照者。以上三类人群的调查问卷信息库、临床数据库和生物样本库。2.冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)与牙周炎关系在血清中的初步研究。方法:1.牙周检查按照两种疾病及健康受试者的诊断标准,选取伴牙周炎的冠心病患者、单纯冠心病患者、单纯慢性(中、重度)牙周炎患者和健康对照组。记录牙周指数:简化牙石指数(calculus index-simplified, CI-s),探诊出血(bleeding on probing, BOP,0=探诊不出血,1=探诊出血),牙周探诊深度(probing depth,PD)和附着水平(attachment level, AL)。2.标本收集清晨空腹抽取静脉血10ml,3500r/min离心15min(离心半径8厘米),分离收集血清于无菌试管中,密封遮光,-70℃低温冰箱保存待用。3.血脂、血糖测定酶法试剂盒测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);直接法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。用全自动血生化仪(日立7060)分析血清生化指标;用全自动血生化仪(Olmpus Au640日本)测定血清葡萄糖(blood glucose, Glu)水平。4.实验室检测IL-6、TNF-a和IL-1βELISA试剂盒(上海森雄科技实业有限公司),室温复融血清,采用定量夹心ELISA法,Power Wave 340酶链反应分析仪(美国,BIO-TEK公司)在450nm处得到OD值,以标准品用CurveExpert软件绘制标准曲线,分别根据样品OD值在该软件上算出相应的血清IL-6、TNF-a和IL-1β含量。CRP采用免疫透射比浊法(日本东芝7060自动生化分析仪),每次测定均严格按说明书操作。5.统计学分析采用SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料以(均数±标准差)表示。各组牙石指数比较采用秩和检验(rank sum test); AL、PD的比较采用成组设计的t检验;BOP阳性率的比较采用卡方检验(chis-quare test);血糖、血清IL-6、CRP、TNF-a及IL-1β水平的比较采用单因素方差分析和最小显著法(least significant difference,LSD)多重比较。检测水准为双侧a=0.05。结果:1.各组牙石指数(CI-s)比较:经秩和检验得出, (C+P)组和C组之间、C组与H组之间CI-s有显著差别(p<0.01);(C+P)组和P组之间CI-s差别无统计学意义(p>0.05)。2.各组PD、AL和BOP阳性率比较:(C+P)组的PD和AL值显著大于P组、C组和H组(p<0.05)。(C+P)组的BOP阳性率显著高于C组、H组(p<0.01)和P组(p<0.05)。3.血脂水平、IL-6、IL-1β、CRP、TNF-a水平含量比较:(C+P)组和C组的HDL-C比P组、H组低(p<0.05); LDL-C、TC、TG四组比较差异无统计学意义(p>0.05);(C+P)组的IL-6、IL-1β、CRP、TNF-a含量显著高于P组、C组和H组。4.所有患者组的血糖水平均高于健康对照组,(C+P)组血糖水平最高,差别有统计学意义(p<0.05);其中C组及(C+P)组血糖水平明显高于H组(p<0.01)。结论:1.牙周感染可能通过其产生的炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-a等)及级联反应,在两种疾病中都起到一定作用,也能推测两种疾病间可以相互影响。2.血脂异常的冠心病伴有慢性牙周炎者,其牙周袋内的细菌及其致毒成份LPS可进一步降低HDL-C在血中的浓度,使HDL代谢胆固醇的量减少,有导致冠心病发生及加重的可能。3.牙周感染也会影响内分泌代谢,从而影响血糖的控制及增加发生糖尿病伴发症的风险。
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