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目的:评价新辅助化疗（紫杉醇+铂类）和PD-1抗体联合新辅助化疗（紫杉醇+铂类）对局部晚期宫颈癌的临床疗效及安全性的研究。同时,采用免疫组化技术,分析新辅助治疗前后配对肿瘤组织样本中11项免疫指标的改变,评估新辅助治疗对肿瘤免疫微环境的影响。方法:收集2017年10月至2022年10月期间就诊于南昌大学第一附属医院,且诊断为宫颈癌的患者。筛选出采用新辅助化疗（紫杉醇+铂类）或PD-1抗体联合新辅助化疗（紫杉醇+铂类+PD-1抗体）的宫颈癌患者,并将接受新辅助化疗（紫杉醇+铂类）的宫颈癌患者设定为A组,接受PD-1抗体联合新辅助化疗（紫杉醇+铂类+PD-1抗体）的宫颈癌患者设定为B组。行拟定疗程的新辅助治疗后,由2名经验丰富的临床医生对患者进行评估是否能够进行根治性子宫切除。再收集能够行根治性子宫切除术患者的一般临床资料,并剔除临床资料不全的患者,确定最终的入组人数。分析患者新辅助治疗前后一般临床资料、围手术期相关资料、手术并发症及药物相关不良反应。同时,收集在该院行治疗前活检和宫颈癌根治术后患者的肿瘤组织配对标本,采用免疫组化技术,探究宫颈癌患者新辅助治疗前后宫颈局部免疫组分及肿瘤组分的表达情况,统计分析新辅助治疗对肿瘤免疫微环境的影响。结果:1.在新辅助化疗（紫杉醇+铂类）组中,共有378例宫颈癌患者,其中258例患者新辅助化疗后行根治性子宫切除术。在PD-1抗体联合新辅助化疗（紫杉醇+铂类+PD-1抗体）组中,共44例宫颈癌患者,其中36例患者新辅助化疗后行根治性子宫切除术。剔除临床资料不全的患者,最终纳入新辅助化疗（紫杉醇+铂类）组（A组）54例患者,PD-1抗体联合新辅助化疗（紫杉醇+铂类+PD-1抗体）组（B组）31例患者。收集A组患者治疗前后配对标本共15例,B组患者治疗前后配对标本共9例。2.统计患者的一般临床资料,A组患者年龄中位数为56岁,B组患者年龄中位数为53岁;根据FIGO 2018年分期,A组患者分期比例为IB2期3（6%）例,IB3期4（7%）例,IIA1期14（26%）例,IIA2期12（22%）例,IIB期0例,IIIA期6（11%）例,IIIC1p期15（28%）例;B组患者分期比例为IB2期5（16%）例,IB3期6（19%）例,IIA1期2（6%）例,IIA2期7（23%）例,IIB期2（7%）例,IIIA期1（3%）例,IIIC1p期8（26%）例。A组患者中病理组织类型比例分别为鳞状细胞癌50（93%）例,腺癌4（7%）例;B组患者中病理组织类型比例分别为鳞状细胞癌28（90%）例,腺癌1（3%）例,腺鳞癌2（7%）例。A组患者术前治疗周期数比例为1周期4（7%）例,2周期44（82%）例,3周期5（9%）例,4周期1（2%）例;B组患者术前治疗周期数比例为2周期27（87%）例,3周期4（13%）例。两组患者从第一次接受新辅助治疗至手术的间隔时间中位数均为49天。A组患者手术后平均住院天数为9.37±2.85天,B组患者手术后平均住院天数为8.03±2.79天,P＜0.05。两组患者均无30天非计划入院患者。3.对临床资料进行分析,A组患者治疗前后肿瘤体积平均值分别为23.56±19.49cm~3和9.19±12.97cm~3,P＜0.001;B组患者治疗前后肿瘤体积平均值分别为38.94±50.94cm~3和4.75±7.38cm~3,P＜0.001。A组患者治疗后达完全缓解（CR）11（20%）例,B组CR15（48%）例,P＜0.05;A组患者治疗后部分缓解（PR）25（46%）例,B组PR10（32%）例,P=0.255;A组患者治疗后疾病进展（PD）2（4%）例,B组PD1（3%）例,P=1.000;A组患者治疗后疾病稳定（SD）16（30%）例,B组SD5（16%）例,P=0.199。A组患者治疗前后血清鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）平均值分别为12.23±14.01ng/ml和4.25±5.34 ng/ml,P＜0.001;B组患者治疗前后血清SCC-Ag平均值分别为29.30±34.22 ng/ml和3.76±5.96 ng/ml,P＜0.001。4.分析围手术期相关资料,A、B两组患者平均手术时长分别为235±62.05min和223±58.57min,P=0.491;A、B两组患者术中平均出血量分别为340.19±342.93ml和383.23±288.71ml,P=0.236;A、B两组术中及术后置入输尿管支架的患者分别有12（22%）例和2（6%）例,P=0.073。分析术后病理结果,A、B两组切缘阳性的患者分别有6（11%）例和0例,P=0.082;A、B两组淋巴结阳性的患者分别有20（37%）例和8（26%）例,P=0.343。A、B两组达到病理完全缓解（p CR）的患者分别有1（2%）例和4（13%）例,P=0.057。5.分析药物相关不良反应,一般不良反应主要有贫血、白细胞减少、血小板减少、肾损伤、肝损伤、低蛋白血症、低钙血症、低钾血症及低钠血症等。A、B两组贫血患者分别有27（50%）例和17（55%）例,P＜0.05;其余一般不良反应均无统计学差异。与免疫相关不良反应,包括皮疹、瘙痒、白癜风、腹泻、口腔溃疡、呼吸困难、咳嗽及大便隐血。B组患者2例出现皮肤瘙痒,4例出现大便隐血弱阳性,其余免疫相关不良反应均未发生。6.分析治疗前后肿瘤免疫微环境的变化。两组患者治疗后肿瘤免疫微环境中CD4、CD8、CD20、CD11c、CD68及PD-1表达均升高,而Fox P3、IDO-1、PD-L1、P16及CK表达均降低。其中,A组治疗后CD4分子的表达更高,Fox P3及PD-L1表达更低;而B组治疗后CD8、CD20、CD11c、CD68及PD-1分子的表达更高,IDO-1表达更低。结论:与单纯新辅助化疗（紫杉醇+铂类）相比,PD-1抗体联合新辅助化疗（紫杉醇+铂类+PD-1抗体）能够更有效的减小肿块体积和降低血清SCC-Ag,提高手术切除率,降低切缘阳性及病灶残留的发生率。同时减少手术中输尿管的损伤,降低了术中及术后放置输尿管支架的概率。联合PD-1抗体的新辅助化疗并没有显著增加患者不良反应的发生率。新辅助治疗重塑了宫颈癌的免疫微环境,两组患者新辅助治疗后,均能使肿瘤微环境中CD4、CD8、CD20、CD11c、CD68及PD-1分子的表达升高,使Fox P3、IDO-1、PD-L1、P16及CK分子的表达降低。与单纯的新辅助化疗（紫杉醇+铂类）相比,联合PD-1抗体能够使肿瘤微环境中CD8、CD20、CD11c、CD68及PD-1分子的表达更高,促进免疫细胞浸润,增强机体的抗肿瘤效应。