重症急性胰腺炎患者（severe acute pancreatitis,SAP）是临床常见的危重病,死亡率达17%-39%,以持续器官功能衰竭（persistent organ failure,POF）为关键特征,其中在病程早期（1周内）发生POF的患者是SAP中较重的一种,通常认为和不良预后相关。国内外临床指南对坏死的干预建议需延迟至四周后胰腺坏死成熟/包裹后,而在实践中,此类SAP合并早期POF患者常在四周内出现“临床失代偿”,严重者可导致死亡,因此对胰腺坏死的最佳干预时间点仍存在争议,研究表明引流胰腺坏死组织可减少局部坏死以及炎症物质,降低腹腔压力改善患者的炎症反应,从而提出了我们的假设:积极干预胰腺坏死对此类合并早期POF的SAP患者更有利。为此,我们分三个部分研究。首先,以本中心2012年至2017年之间收入的有SAP伴早期POF的患者为对象,采用组基多维轨迹分析模型（Group-Based Multi-Dimensional Trajectory Analysis,GBMDTA）的方法,建立这部分患者的临床亚分型。纳入258名患者均在发病7天内存在POF且持续至第7日,其中呼吸衰竭（84.5%）、肾脏衰竭（53.5%）和循环衰竭（37.2%）,收集第一至三周的器官功能评分,选取第3/7/10/14/21天的呼吸、循环、肾脏功能进行GBMDTA分析,分析得出此类患者的OF变化分四组时效能最佳,并进行临床赋能:“器官功能衰竭缓解组”（Group1）、“多器官功能衰竭缓解组”（Group 2）、“器官功能衰竭加重组”（Group 3）”、“多器官功能衰竭持续衰竭不缓解组”（Group 4）,其中Goup1的患者胰腺坏死组织感染、腹腔出血、院内死亡率等等结局较好,而Group2、3、4的预后结局均差,胰腺坏死干预率也显著较高;多因素分析指出GBMDTA分型是此类患者死亡的独立危险因素;ROC分析指出,GBMDTA分型比传统体系在预测此类患者死亡率（AUROC=0.856）、胰腺坏死组织感染（AUROC=0.742）上具有更高的预测效能。以上提示:器官功能变化轨迹能将早期POF的SAP患者分成不同亚型,且具有良好的预测效能,而积极的干预可能会影响OF轨迹从而改善预后。其次,以本中心2017年至2019年之间收治的SAP伴早期POF、行胰腺坏死组织外科干预的患者为研究对象,比较积极干预策略（干预时间点≤4周,A组）和标准干预策略（干预时间点>4周,B组）对患者预后的影响,总计共纳入186名患者,其中64.0%患者行积极干预策略治疗,36.0%患者行标准治疗策略,两组患者在人口学特征上无明显差异,但A组在严重程度上有更重的趋势,在预后结局上,A组患者胰腺坏死感染上显著更高,清除坏死步骤显著更多,死亡率更低但并不显著;此外,坏死组织取样表明坏死组织的液化水平随病程时间的增长而增高。以上提示:积极干预策略虽然可增加胰腺坏死感染的几率,所需干预步骤更多,但其重严重度更重的组别的预后结局与标准治疗相似,提示可能积极干预对此类患者更为有利。最后,进行了一项多中心临床随机对照试验,由中国急性胰腺炎临床研究小组（CAPCTG）统筹,招募五家胰腺炎三级转诊中心,计划纳入120名SAP伴有POF的患者,A组以随机7日后POF的变化（恶化、新发、持续7日）为指征进行干预,B组行延迟至4周的标准治疗,主要终点是全因病死率和主要并发症的符合指标,截止2021年3月,入组74名患者（A组38例,B组36例）,于2020年9月份完成中期检查,两组患者基线水平无显著差别,胰腺坏死组织感染、消化道瘘/穿孔、腹腔出血、转开放手术率、不良事件发生率等安全性结局无显著性差异,由此提示:早期按需干预对于此类患者是安全且可能有效的,试验预期于2023年纳入完成,待纳入完成将行分析。综上所述,本研究以合并有早期POF的SAP患者为研究对象,以轨迹分析模型根据POF的变化轨迹建立了不同亚型,为个体化治疗提供思路,其次,比较积极干预和标准治疗对预后的影响,指出积极干预对患者预后有改善的可能,最后,进行一项多中心临床随机试验,以期提供最高质量的证据,验证以POF恶化为指征对此类患者进行干预的作用,为此类患者提供新的治疗策略。