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目的:以楤木皂苷 A为研究对象，探讨其在体内的药动学和组织分布特征，并通过建立体外的Caco-2细胞模型，研究楤木皂苷A的吸收特性，为含有楤木皂苷A的中药的吸收特性研究以及剂型选择提供参考。 方法: 1.楤木皂苷A在SD大鼠体内的药代动力学研究：建立SD大鼠血浆中楤木皂苷A的LC-MS/MS分析方法，分别口服灌胃、静脉注射楤木皂苷A50mg/kg和5mg/kg，测定大鼠血浆中的楤木皂苷A含量； 2.楤木皂苷A在SD大鼠体内的组织分布研究：建立SD大鼠主要脏器中楤木皂苷A的LC-MS/MS分析方法，口服灌胃楤木皂苷A50mg/kg，测定大鼠主要脏器（心、肝、脾、肺、肾、脑）中的楤木皂苷A含量； 3.楤木皂苷A在Caco-2细胞模型中的转运特性研究：建立体外Caco-2细胞模型和细胞孵育液中楤木皂苷A的LC-MS/MS分析方法，确定楤木皂苷A对Caco-2细胞的最高给药浓度，通过LC-MS/MS联用技术研究楤木皂苷 A的转运特性，并探讨不同时间、不同温度、不同浓度和不同蛋白抑制剂对药物吸收和转运的影响。 结果: 1.楤木皂苷A在1.0～10000.0ng/mL范围内线性良好，专属性，精密度和准确度，基质效应和提取回收率，以及稳定性均符合要求；SD大鼠口服灌胃楤木皂苷A50mg/kg和静脉注射楤木皂苷A5mg/kg，采用非房室模型处理数据，确定药代动力学参数，血浆中的Cmax分别为（32.68±10.74）ng/mL和（19152.15±1555.81）ng/mL，Tmax分别为（1.21±0.70）h和（0.08±0.00）h， T1/2分别为（8.65±3.22）h和（2.00±0.21）h，AUC0-t分别为（277.14±101.00） ng/L*h和（21194.59±4385.13）ng/L*h，MRT0-t分别为（7.88±0.64）h和（1.21±0.11） h，Vd/F分别为（2229.99±1013.97）L/kg和（0.71±0.20）L/kg，CL/F分别为（149.11±62.28）L/h/kg和（0.24±0.05）L/h/kg，楤木皂苷A的口服生物利用度约为0.14%。 2.楤木皂苷A在SD大鼠主要脏器中的方法学考察符合要求，口服灌胃楤木皂苷A50mg/kg，在心、肝、脾、肺、肾、脑组织均有分布且在1h或2h时达到最大值。在给药后不同时间点楤木皂苷A的组织分布情况不同，具体如下:给药0.33h各组织含量：肝>心>脾>肺>肾>脑；给药1h各组织含量：肝>脾>肾>肺>心>脑；给药2h各组织含量：肝>肾>心>脾>肺>脑；给药4h各组织含量：肾>肝>脾>心>肺>脑；给药8h各组织含量：脾>心>肝>肾>肺>脑。 3.建立的体外Caco-2细胞单层模型经21d培养，生物倒置显微镜下观察细胞形成紧密连接，单层细胞的跨膜电阻值（TEER）大于200Ω·cm2，碱性磷酸酶活力比达到2.92，极化现象明显，可作为模拟小肠吸收的体外模型；建立了楤木皂苷A在细胞孵育液中的LC-MS/MS分析方法，方法学考察符合要求；通过MTT法确定楤木皂苷A的安全浓度在1～50μg/mL之间；不同浓度（15、30、50μg/mL）的楤木皂苷A，其透过量与药物浓度和孵育时间呈正相关，具有时间和浓度依赖性，楤木皂苷A在低、中、高浓度下BL侧到AP侧Papp均比AP侧到BL侧的Papp大，ER分别为3.15，2.66和1.87，均>1.5，在37℃条件下的表观渗透系数显著高于其在4℃下的表观渗透系数，分别加入含P-gp抑制剂维拉帕米（100μmol/L）、耐药相关性蛋白（MRP2）抑制剂MK-571（50μmol/L）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂Ko143（10μmol/L）的楤木皂苷A转运液，维拉帕米组的ER明显减少，与对照组有显著性差异，而MK-571和Ko143对于楤木皂苷A的ER影响不大。 结论:药代动力学研究表明，楤木皂苷 A口服生物利用度不佳，大鼠在口服楤木皂苷 A后绝大多数的原型药物可能发生生物转化、排泄或被相关蛋白排出胞外；组织分布研究表明，楤木皂苷 A在肝脏中的含量较其他组织高，在脑中的浓度相对较少；在肝脏中的药物浓度较高，提示与药物可能在肝脏中代谢有关；其次是肾脏，提示与药物主要在肾脏排泄相关，也可能与肝肾组织的血流大、循环好有关，因此楤木皂苷 A的转运量也相应较大；接着依次为脾脏、心脏和肺组织，总体来说与药物的归经部位有一定相关性，为太白楤木的归经理论及相关研究提供了科学依据；另外，楤木皂苷 A在脑组织中虽含量低但有明显分布，提示药物可能会透过血脑屏障，同时为楤木皂苷A在脑组织的研究提供了依据；通过体外Caco-2细胞模型研究发现，楤木皂苷A在低、中、高浓度下ER均大于1.5，表明楤木皂苷A主要以主动转运的方式进行；由楤木皂苷A的转运量变化曲线可知，其初始浓度越高，孵育时间越长，透过量越高，表明楤木皂苷 A的跨膜转运同时存在被动扩散；通过研究不同温度对楤木皂苷 A细胞转运的影响发现，其在37℃下的Papp显著高于其在4℃下的Papp，进一步证明楤木皂苷A的吸收方式以主动转运为主，当加入P-gp抑制剂之后，药物由AP侧到BL侧的转运量明显增加，而药物由BL侧到AP侧的转运量明显减少，且ER与对照组有显著性差异，说明P-gp参与了药物的外排作用；而MK-571和Ko143对于楤木皂苷A的ER影响不大。因此，楤木皂苷A的吸收转运可能受到外排蛋白P-gp的影响。