bFGF抑制可见光诱导的人视网膜色素上皮细胞凋亡的机理研究

来源 :四川大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zdllyd2009
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目的:中低强度的可见光长时间照射;可导致视网膜光化学损伤.它是老年黄斑变性等视网膜变性疾病的重要致病因素之一.该研究首次观察可见光诱导培养的人RPE细胞凋亡及bFGF对其的影响,揭示其分子机理.结论:可见光超过一定照度(500Lux)可导致培养的人RPE细胞凋亡及坏死的显著增加,其损伤程度为光照强度及时间依赖性.光照后损伤的表现为时间越长,检测到的凋亡和坏死细胞越多.但超过24小时后细胞坏死的数量增加更明显.光照强度及时间增加,凋亡细胞继发性坏死亦显著增加.说明较低光照强度及时间主要诱导细胞凋亡,反之则导致细胞坏死.一定能量的可见光照可使培养的人RPE细胞内Bcl-2表达下降caspase-3活性增高而促发凋亡.而由光照导致的细胞应激保护反应:内源性bFGF及FGFR1的上调,尚不能抵御该实验条件下的光损伤.可见光诱导培养的人RPE细胞凋亡的发生机制中,可能不涉及caspase-1的作用.外源性caspase-3的抑制剂(DEVD-CHO)及外源性bFGF对RPE细胞内bFGF、FGFR1、Bcl-2的表达上调,caspase-3活性降低,而抑制凋亡.该机理的阐明为应用bFGF,或调控Bcl-2、caspase-3表达的基因治疗提供了依据,为慢性视网膜光化学损伤及包括AMD在内的视网膜变性疾病的治疗带来了希望.
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