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目的:本研究探究胃癌间质干细胞对胃癌迁移的影响,探究胃癌间质干细胞来源的IL-8对胃癌细胞株的迁移、侵袭的作用及潜在分子机制,旨在寻找防治胃癌的潜在分子靶点,提供理论依据。方法:从胃癌患者肿瘤组织中和正常人源骨髓中以组织细胞贴壁法分离并培养GC-MSCs及BM-MSCs,并培养胃癌细胞株(SGC-7901),再收集相应细胞培养上清液(culture medium of GC-MSCs,GC-MSCs-CM,culture medium of BM-MSCs,BM-MSCs-CM,culture medium of SGC-7901,SGC-7901-CM)。采用酶联免疫吸附试验(Elisa)检测GC-MSCs-CM、BM-MSCs-CM及胃癌细胞株(SGC-7901)培养上清液中IL-8表达水平。为了验证GC-MSC对GC迁移的作用,利用BM-MSCs-CM和GC-MSCs-CM作用于胃癌细胞株(SGC-7901),采用Transwell细胞迁移实验和细胞划痕实验检测处理后的胃癌细胞迁移能力。为了验证IL-8在GC-MSCs-CM促进GC进展中的作用,利用IL-8抗体中和GC-MSCs-CM中的IL-8后处理胃癌细胞株(SGC-7901)后采用Transwell和细胞划痕实验检测处理后的胃癌细胞迁移能力变化,Western-blotting检测胃癌细胞相关上皮间质转化(EMT)标志性蛋白钙粘蛋白E(E-cadherin)、钙粘蛋白N(N-cadherin),波形纤维蛋白(Vimentin)表达水平。为了探究GC-MSCs来源的IL-8对SGC-7901释放基质金属蛋白酶9(MMP-9)的信号途径,使用Western-blotting检测MMP-9及Akt、Erk信号通路相关蛋白及磷酸化表达水平,并通过外源性IL-8处理胃癌细胞(SGC-7901)验证信号通路。为了评价IL-8对胃癌患者生存率的影响,通过对比分析Kmplot数据库中IL-8 mRNA表达与胃癌患者生存率的关系。结果:Elisa检测结果显示,与骨髓间质干细胞上清液及胃癌组织上清液比,胃癌间质干细胞上清液中IL-8表达较高(P<0.001)。胃癌间质干细胞能促进胃癌细胞株SGC-7901的迁移;在中和了GC-MSCs-CM中的IL-8后,胃癌细胞株SGC-7901的迁移能力减弱,EMT相关蛋白表达变化,具体来说Vimentin以及N-cadherin的表达下降,E-cadherin的表达提升,从而抑制了EMT过程的发生。并且中和了IL-8的GC-MSCs-CM处理SGC-7901后,Transwell实验发现细胞迁移过膜的数量明显下降,细胞划痕实验发现细胞愈合能力明显减弱,抑制了胃癌细胞的迁移能力;中和了GC-MSCs-CM中的IL-8后,PI3K/Akt及MAPK/Erk信号通路活化减弱,并且MMP-9蛋白表达下降,抑制MMP的释放,提示GC-MSCs可能通过PI3K/Akt及MAPK/Erk信号通路促进MMP-9表达,进而促进胃癌侵袭。重组人IL-8蛋白促进PI3K/Akt、MAPK/Erk信号通路及MMP-9的表达.IL-8 mRNA高表达患者总体生存率较低,特别是出现淋巴结转移或者病理类型是弥漫型胃癌的患者。结论:GC-MSCs-CM来源的L-8在促进胃癌迁移、侵袭中发挥重要作用,这可能是GC-MSCs-CM调控胃癌EMT并通过PI3K/Akt及MAPK/Erk信号途径促进MMP-9高表达进而促进胃癌进展。IL-8可能是调控胃癌细胞迁移及侵袭的关键因子之一,为进一步探讨GC-MSCs的促肿瘤侵袭机制,探索潜在靶点提供了初步实验基础。