一种新型的靶向IL-6R的分子显像剂99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL在诊断卵巢癌的作用研究

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【目的】评价一种新型的靶向白介素6受体(Interleukin-6 receptor,IL-6R)的分子显像剂99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL在卵巢癌的诊断方面的应用。【方法】利用western blot与免疫荧光的方法确定两种不同的卵巢癌细胞株C13K和SKOV3.ip的IL-6R的表达水平。用反相高效液相色谱(RP-HPLC)和薄层层析(TLC)检测99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL的极性,及其在体外PBS、血清和体内血液中的稳定性。用体外及体内竞争性结合实验验证99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL对IL-6R的特异性亲和性。用C13K及SKOV3.ip细胞株构建荷瘤鼠模型后,用SPECT显像及体内分布检测不同肿瘤细胞系建立的荷瘤鼠模型的显像效果及放射性药物的分布情况。用荷瘤鼠肿瘤组织的免疫组化验证两种肿瘤内的IL-6R的表达水平。【结果】卵巢癌细胞株C13K表达IL-6R水平高,SKOV3.ip低表达IL-6R,99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL在体外血清、PBS条件下孵育6h后,其放射性化学纯度大于90%。99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL注射入小鼠体内20min后,其放射性化学纯度大于95%。SPECT显像结果表明,C13K荷瘤鼠的显像效果明显优于SKOV3.ip荷瘤鼠的显像效果,体内分布显示C13K荷瘤鼠的肿瘤的放射性药物摄取量同SKOV3.ip荷瘤鼠的肿瘤的放射性药物摄取量存在显著差异(P<0.01),99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL主要通过肾脏排出体内。显像结果及体内分布结果同肿瘤组织的IL-6R表达情况相关。【结论】99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL能在体外、体内稳定的存在,并能特异性的靶向IL-6R显像,有良好的肿瘤摄取,靶向肿瘤摄取同正常部位的摄取的比值高。99mTc-HYNIC-Aca-LSLITRL在肿瘤检测方面拥有广阔的前景。
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