目的:建立急性低压低氧脑损伤的动物模型模型,并考察米屈肼预防给药对于急性低压低氧所致脑损伤的保护作用及机制机制。研究方法:1将KM雄性小鼠随机分为正常对照组、低压低氧组、米屈肼低、中、高剂量组(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)、乙酰唑胺组(50 mg/kg),预先给药3天后置于低压低氧舱(海拔8000 m)中,建立模拟急性高原低压低氧脑损伤模型;2采用HE染色、Nissl染色和透射电镜观察海马神经细胞和线粒体形态变化,从细胞形态层面观察米屈肼对低氧脑损伤小鼠脑神经细胞的保护作用;3检测氧化应激指标(羟自由基、GSH、SOD、MDA)变化;4提取小鼠脑组织线粒体,对其进行MPTP、MMP进行测试,从线粒体功能角度探讨米屈肼对缺氧脑损伤小鼠脑组织线粒体的保护作用;5探索高原低压低氧对Nrf-2抗氧化应激通路关键分子(Nrf-2、Keap-1、HO-1、NQO1)和缺氧诱导因子HIF-1α和VEGF的蛋白表达的影响,明确抗氧化通路和缺氧诱导因子是否在急性高原低压低氧脑损伤中发挥保护作用。结果:米屈肼预防给药可以显著减轻低压低氧所致小鼠脑损伤,表现为其可以显著降低低压低氧小鼠脑组织中MDA及羟基自由基水平,提高抗氧化酶GSH和SOD水平,抑制线粒体膜通透转换孔(MPTP)的开放,提高线粒体膜电位(MMP)和线粒体ATP产量,减少凋亡细胞数量,从而改善海马组织病理损伤。此外,通过Western blot实验发现,米屈肼预防给药显著降低HIF-1α/VEGF蛋白的表达。结论:急性高原低氧所致脑损伤机制与氧化应激及线粒体功能障碍密切相关;米屈肼不是通过Nrf-2抗氧化通路在高原低氧脑损伤中发挥保护作用,而是通过调控HIF-1α/VEGF通路,改善氧化应激损伤,抑制线粒体功能障碍,发挥急性抗高原低氧脑损伤的保护作用,为高原脑损伤疾病的防治研究提供新的治疗策略。