延迟术后化疗开始时间对乳腺癌生存的影响:系统性回顾及meta分析

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【背景】许多临床随机试验已经证明了术后辅助化疗给可手术乳腺癌患者带来生存获益。然而,术后化疗开始时间的延迟对生存的影响尚未明确。为了确定术后化疗开始时间与预后之间的关系,我们进行了系统性回顾和meta分析。【方法】我们通过计算机在下列数据库中进行相关文献的搜索:Pub Med,EMBASE,Cochrane Database of Systematic Reviews,Web-of-Science and Google Scholar(从1978年1月1日到2015年12月31日),将搜索到的每篇文献中的OS(Overall survival,总生存期)和DFS(Disease-free survival,无病生存期)的HR(Hazard ratios,相对风险比)采用线性回归的方式转换成对应每延迟4周开始化疗的回归系数(β)。由此所得的每篇文献的回归系数(β),根据文献间异质性的大小用固定效应模型或随机效应模型联合起来,并最终得到一个综合的回归系数(β)。而我们所求的每延迟4周开始化疗的OS或DFS的HR等于eβ*4。【结果】经过一系列筛选后,本文一共纳入了11篇符合条件的文献,共14个分析组并包含了77054个病人。其中含有1项前瞻性观察研究,3项随机试验的二次分析(5个分析组)和7项以医院/人群为对照的回顾性研究(8个分析组)。将上述研究进行meta分析,结果表明了每延长四周的化疗开始时间将导致OS(HR=1.10;95%CI[Confidence interval,可信区间],1.06-1.15;随机效应模型)和DFS(HR=1.09;95%CI,1.03-1.14;固定效应模型)的明显下降。但所得的OS具有显著异质性(P=0.003;I2=61.2%),因此我们对其文献发表年限(year)进行亚组分析,分析后可见所有分组异质性消失(P=0.604;I2=0.0%),提示year是异质性的重要来源。此外,当剔除其中一篇研究cold-II后再次进行计算,可见OS的异质性得到了明显下降(P=0.06;I2=43.5%),可见该文献也是OS异质性的来源之一。对所纳入文献的OS进行敏感性分析,未发现对总体影响较大的研究,且未观察到发表偏倚的证据。其中两篇研究中出现了关于激素受体阳性,Her-2阳性和三阴性乳腺癌三者的亚组分析。我们将≤30天和31-60天两个时间分组提取出来并进行了分析,结果显示,激素受体阳性乳腺癌和Her-2阳性乳腺癌,其联合HR分别为1.02(95%CI,0.89-1.15;固定效应模型)和0.95(95%CI,0.79-1.14;固定效应模型),而三阴性乳腺癌的联合HR为1.26(95%CI,1.08-1.48;固定效应模型)。用漏斗图检测发表偏倚,未发现发表偏倚。【结论】本文研究结果证实了辅助化疗开始时间越晚将导致乳腺癌患者的生存越差,尤其是三阴性乳腺癌。
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