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L-谷氨酰胺(Gln)是一种条件必需氨基酸，但在水中溶解度低、水溶液不稳定等不足，限制了其在临床上广泛使用。甘氨酰-L-谷氨酰胺(glycyl-L-glutamine，GQ)和L-丙氨酰-L谷氨酰胺(AQ)是近年来发现的L-谷氨酰胺水溶性前体药物，它们具有水溶性好、性质稳定、在体内易酶解释放出L-谷氨酰胺等特点，临床评价较好。 本文在参照相关文献的基础上，用活性酯法制备甘氨酰-L-谷氨酰胺和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺二肽，并对其工艺进行了详细的研究，找到了一条适合工业规模的生产路线。以甘氨酸和L-丙氨酸为起始原料，先将其氨基用苄氧羰基保护后，制得相应的羟基丁二酰亚胺(HOSu)活性酯，然后与L-谷氨酰胺缩合，经氢解除去保护基制得甘氨酰-L-谷氨酰胺和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺二肽，四步反应总收率分别为30％、25％。此工艺原料易得、各步反应条件温和、操作较简便，成本低廉。本文也对酰氯法合成甘氨酰-L-谷氨酰胺进行了研究。另外对L-谷氨酰胺二肽中的有关物质进行了研究，合成6个有关物质。目标物和有关物质的结构经IHNMR、’3CNMR、IRMS一EI、MS一FAB及元素分析确证。活性酷法制备L一谷氨酞胺二肤0二 H O O C HR IC H N 一O==C 0 ，︸CH20CCI(Z一CI)R，NHZCHC00HH+丹二冲DCC公 0 一O二C 一 HR IC NH 一O二C O 2 H C蜂一 O一一一----」卜O”R|O二O“H州CCHZCH‘nZU七一刊HCH一C一NH lNaHCO3/H20HO一行一cHCH，cH，行一NH， O00“生型旦斗H，NCCH，CH，乍HC一oHNHC一CHZNH }11 0RR=H GQR=CH3 AQ0u酞氯法制备甘氨酞一L一谷氨酞胺0”OuOuO”OIIHo一CcH，CH，罕Hc一oH NHZ Me0H‘-----刁卜H2504Ro一CcH，CH，乍Hc一oH NHZCICHZC一OH-一----刁卜PH=0“O二Nll3百石万仁RocCH，CH，写Hco呱 NH行一H，c， O NH3~下刃知H卿CCH，cH，呀HC一oH 十O二O二N于ICCH少旧2"O