孕酮和肝素结合EGF样生长因子调节小鼠早期妊娠子宫中claudin-3蛋白表达

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胚胎着床是活化的胚泡与处于接受态的子宫之间建立联系的过程。胚胎着床过程受到众多因素调控,但具体的分子机理目前仍不清楚。  Claudin-3是紧密连接蛋白家族成员,是上皮细胞维持极性与通透屏障的必需组件。本实验利用免疫组织化学、Western blot和免疫荧光等方法,在体内和体外模型中研究了Claudin-3蛋白在围着床期小鼠子宫中的表达与调节。Claudin-3蛋白在早期妊娠第3天小鼠子宫上皮中开始强烈表达,至第4天达到峰值,在第5天着床胚胎附近的腔上皮中表达下降,之后表达于第8天子宫次级蜕膜区。在假孕小鼠的子宫中也有相似的Claudin-3蛋白表达方式。在延迟后激活子宫的着床位点,Claudin-3蛋白表达模式与正常妊娠第5天着床位点处类似。在人工诱导蜕膜化的小鼠子宫中也能检测到Claudin-3蛋白表达信号。在切除卵巢的小鼠中,孕酮刺激Claudin-3蛋白在子宫内的表达,而孕酮受体抑制剂RU486可抵消孕酮对Claudin-3蛋白表达的刺激作用。HB-EGF可以降低小鼠子宫上皮中Claudin-3蛋白表达水平,并增强转录因子Snail的表达。在人的子宫内膜细胞中,HB-EGF能够通过EGFR降低Claudin-3的表达,增强Snail的表达。  综上,Claudin-3蛋白在围着床期子宫中表达,并受活化胚泡的诱导而在上皮中减弱。孕酮可上调Claudin-3蛋白在子宫上皮中的表达。HB-EGF可通过转录因子Snail抑制Claudin-3蛋白的表达。
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