多年来,肿瘤生长抑制蛋白p53一直是生物学和医学界备受关注的生物标志物,因其被发现在肿瘤细胞中对DNA损坏的细胞周期(如细胞衰老、凋亡和新陈代谢等)的监测而成为生物学研究领域的超级明星。它的核心结构域(特指氨基酸序列94-292位)在特定的DNA发挥功能时起重要作用。此外,它所包含的9个酪氨酸和9个半胱氨酸残基为获得蛋白质保护的金属纳米簇提供了还原剂和配体,它们可与金发生还原反应而进一步结合形成Au-S键。金纳米簇被认为是最受欢迎的荧光纳米材料之一。与小分子(如谷胱甘肽,二氢硫辛酸等)为配体保护的金纳米簇相比,蛋白质大分子(如BSA,胰蛋白酶,胃蛋白酶,溶菌酶等)作配体保护的金纳米簇,以其毒性低、斯托克斯位移大、生物相容性好和潜在的生物学功能而受到广泛关注。现利用抗癌蛋白p53作为配体,首先设计合成了p53-Au NCs,该方法具有简单(一步反应)和环境友好的特点。所得到的p53-Au NCs发射红色荧光(λex=676nm)、具有较小的粒径(<2 nm),在高盐和极端p H环境下稳定,并能作为荧光探针高选择和强特异地识别抗癌小分子药物——杨梅酮素,这不仅能克服利用HPLC检测黄酮类药物时的操作复杂、设备昂贵等缺点,也为癌症药物的检测提供了新思路。蛋白质保护的金纳米簇因其量子产率低而在应用中受到限制,在金属纳米簇合成过程中掺杂其它金属原子(如银、铂等)后可基于双金属间的协同效应来提高金属纳米簇的发光性能。我们同样利用蛋白p53作为配体、设计制备出金银合金纳米簇——Au Ag NCs@p53,相对于单金属金纳米簇,在合成时间和荧光量子产率上均有很大的改进。进一步的生物学影像研究发现:新合成的Au Ag NCs@p53在细胞内低毒、发光成像效应明显,且能进入细胞核区并成像,这为进一步的生物学影像研究提供了很好的荧光探针。尤为突出的是:因Au Ag NCs@p53保留了其配体蛋白p53的原有生物学功能,能很好地抑制癌细胞的生长;但对正常细胞无此效应。