术前外周血炎性指标与肺腺癌患者EGFR基因突变的相关性研究

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背景与目的目前在世界范围内,肺癌的发病率与死亡率居高不下。我国肺癌的发病率、病死率在不断增加。2019年发布的中国癌症调查统计数据显示,我国肺癌的发生率已达20.03%,死亡率高达26.99%,居恶性肿瘤的首位。肺腺癌是肺癌的常见病理类型。早期的患者可行根治性手术治疗,但术后大部分病人仍面临着复发及转移等问题。对于失去手术机会的病人可以行化疗及放疗治疗,但是总体的治疗效果有限,而且放化疗治疗的效果已经进入了平台期。分子靶向治疗是驱动基因突变患者的新疗法,靶向药物通过与肿瘤特定的分子位点结合诱导肿瘤细胞凋亡。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)即是肺腺癌病人可使用的靶向治疗位点。对敏感突变者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)进行靶向治疗,副作用较小,治疗效果明显,已经成为EGFR敏感突变肺癌患者的一线治疗药物。EGFR19外显子缺失突变和EGFR21外显子的L858R突变是最常见的EGFR突变方式。但EGFR-TKIs也有一些缺点,费用较为昂贵。部分基础医院没有昂贵检测设备,部分病人因为经济问题无法负担检测费用,这些原因导致部分患者失去了最佳治疗的机会。有研究表明肺癌EGFR21外显子L858R突变患者的NLR相比于野生型患者更低。如果能有一个简单的指标可以初步筛查患者的EGFR突变状态,对这部分肺癌患者选择治疗药物将有一定帮助。本研究旨在通过观察术前外周血炎性指标与肺腺癌患者EGFR基因突变的相关性,探究其价值。材料与方法选取2018年1月至2019年11月期间于郑州大学第二附属医院胸外科行手术治疗,并行EGFR基因检测的72例肺腺癌患者。收集患者的临床资料包括性别、年龄、吸烟史、分期;术前1周内的血常规检查结果,包括中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数,并计算出PLR(血小板计数与淋巴细胞计数比值)、NLR(中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值)、LMR(淋巴细胞计数与单核细胞计数比值);手术标本EGFR基因检测结果。计量资料中,不符合正态分布的数据,组间比较采用Wilcoxon秩和检验,以中位数及四分位间距表示,符合正态分布数据组间比较采用t检验,以均数±标准差(x±s)表示。计数资料以率表示,组间比较使用χ2检验或Fisher精确检验,绘制ROC曲线,使用约登指数(灵敏度+特异度-1)为最大值时,选为最佳筛查值,计算出此时敏感度,特异性,并计算出曲线下面积。取a=0.05为检验水准。结果(1)EGFR突变型患者中男性18例,女性24例,EGFR野生型中男性20例,女性10例,EGFR突变更常见于女性(P=0.046);EGFR突变型患者中吸烟者8例,无吸烟史者34例,EGFR野生型患者中吸烟者14例,无吸烟史者16例,EGFR突变更常见于无吸烟史患者(P=0.002):EGFR突变型患者的外周血中性粒细胞计数(×109/L)中位数为3.42,小于野生型患者的4.37(P=0.008);EGFR突变型患者NLR中位数为1.80,小于EGFR野生型患者的2.41,(P=0.030);肿瘤分期、外周血淋巴细胞计数、单核细胞计数、血小板、PLR、LMR两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)EGFR19外显子缺失突变的平均年龄为54.20岁小于EGFR21外显子L858R突变的59.91岁(P=0.0024);EGFR19外显子缺失突变患者的血小板计数(×109/L)平均值为265.73,大于EGFR21外显子L858R突变的219.45(P=0.0025);外周血中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、NLR,PLR,LMR、性别、肿瘤分期、吸烟史两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)外周血中性粒细胞计数、NLR、吸烟史是EGFR基因突变的独立预测因子(P<0.05);中性粒细胞的约登指数为0.305,cutoff值为4.215(×109/L)此时的敏感度73.8%,特异度为56.7%,NLR的约登指数为0.300,cut off值为2.6783,此时敏感度为83.3%,特异度为46.7%。外周血淋巴细胞计数,单核细胞计数,血小板,PLR,LMR,性别无统计学意义(P>0.05)。结论1.肺腺癌患者EGFR基因突变状态和外周血中性粒细胞数、NLR存在相关性。2.肺腺癌患者不同的EGFR基因突变方式(19外显子缺失突变与21外显子L858R突变)之间血小板计数存在差异。3.外周血中性粒细胞、NLR可预测肺腺癌患者的EGFR基因突变状态。
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