背景:胰腺癌是目前已知的恶性程度最高的消化道肿瘤之一。近三十年来其发病率在全球范围内呈上升趋势。在我国，胰腺癌的死亡率几乎等于发病率，胰腺癌也跃居到癌症致死率的第6至第7位。胰腺癌早期症状隐匿、缺乏特异表现及筛查指标，大约80％的患者在确诊时已经是晚期。晚期患者获得手术的机会小，化疗是此阶段患者主要的治疗措施。目前吉西他滨单药化疗是晚期胰腺癌的标准治疗方案，然而，患者使用吉西他滨单药化疗总体效果令人失望，其临床受益反应仅23.8％，中位生存期(OS)约5.65月和1年生存率是18％。因此，寻求更有效的化疗方案是目前研究的方向。　　 目前研究较多的是吉西他滨联合其他细胞毒性药物，比如吉西他滨联合顺铂，吉西他滨联合奥沙利铂，吉西他滨联合5-氟尿嘧啶，吉西他滨联合卡培他滨。吉西他滨联合化疗可能是提高晚期胰腺癌疗效的有效途径。但是有关的大规模临床试验结果不甚一致。2006年，我们发表了一篇Meta分析表明，吉西他滨为基础的联合化疗较吉西他滨单药化疗在晚期胰腺癌有相当的整体生存优势。最近发表的3个Meta分析结果同样得出相似的结论。但是，上述数据仅仅提示晚期胰腺癌患者可能会受益于吉西他滨为基础的联合化疗，而未能提示具体何种药物联合吉西他滨产生获益。　　 因此，我们试图在前期Meta分析的基础上，对以吉西他滨为基础的联合化疗方案进行资料更新及系统分析，进一步探讨以吉西他滨为基础的联合化疗在晚期胰腺癌的地位。本亚组Meta分析主要是分别评价在随机临床试验中常用的化疗方案的获益反应，根据不同试验中与吉西他滨联合的化疗药物不同，将评价对象分为5个亚组(GEMDDP，GEMOX，GEM5-FU，GEMCAP和GEMIRI)。评价的终点指标包括半年生存率及一年生存率。　　 目的:在前期Meta分析的基础上，进行资料更新，试图探讨目前吉西他滨联合化疗在晚期胰腺癌的一线治疗中的价值。　　 检索策略:系统检索MEDLINE，EMBASE(1966～2009)，生物医学文献数据库( CBMdisc，1981～2009)，ASCO论文集(1995～2009)，EMBASE(1966～2009)，Cochrane图书管等数据库，并在ESMO摘要(2008年)和ECCO摘要(2007年)中搜索2006年4月26日后更新的随机对照试验的结果。收集国内外已发表和未发表的相关文献，无语种限制。检索截止同期2009年5月31日。　　 纳入标准原始研究类型为前瞻性随机对照临床研究(RCT)；研究对象为局部晚期胰腺癌或已有远处转移，无手术适应症，有病理或细胞学诊断，无胰腺部位以外的肿瘤，血象、肾功、心功、肝功均基本正常，能耐受化疗；研究的内容为晚期胰腺癌以吉西他滨联合化疗与标准吉西他滨单药化疗对比的RCT，治疗组为吉西他滨为基础的联合方案化疗，对照组为吉西他滨单药化疗，均为一线治疗，入组病人的预期寿命估计至少有12个星期，入组前6个月内无接受研究内容以外的化疗，放射治疗和其他抗肿瘤治疗。原始文献中有明确的随访截尾时的存活例数或清晰的生存曲线，随访率>95％。　　 资料收集与分析:由2位评价者分别按上述策略收集资料，严格按纳入标准进行筛选，对符合纳入标准的文献进行数据提取、归纳，纳入研究的文献质量评价采用Jadad质量记分法。本研究的分析主要指标是半年生存率和一年生存率。文献纳入时，如果一位评价者认为某条文献可能被纳入，那么两个评价者将具体审查文章的细节，并根据选择标准决定是否纳入文献。从文献中提取的信息包括：出版的年份，病例数，体力状况评分，化疗方案，半年以及一年生存率。如果原始文献中缺少原始数据的，尽量直接联系研究者获取资料。如果同组的试验发表在不同的出版物中，选择最终的数据进行分析。最后，本研究共纳入有18个前瞻性的随机对照试验( RCTs)，包括4239例病人。所有的随机试验根据联合化疗和亚组分析后进行分组，其中有3组为吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药比较，包括935例病人；有7组为吉西他滨联合顺铂与吉西他滨单药比较，包括960例病人；有3组为吉西他滨联和5.氟尿嘧啶与吉西他滨单药比较，包括881例病人；有3组为吉西他滨联合伊立替康与吉西他滨单药比较，包括579例病人；有3组为吉西他滨联合奥沙利铂与吉西他滨单药比较，包括929例病人。　　 本研究的统计分析经由Meta分析软件RevMan4.2版本(从Cochrane图书馆下载)完成的。所有变量采用离散型模式来分析，其结局变量为治疗相对危险度(relative risk，RR)，即接受吉西他滨联合化疗的患者和接受吉西他滨单药化疗的患者半年或一年死亡率之比。研究结果的异质性分析：指各研究的一致性或趋向性分析，用检验统计量Q表示。对于有统计学意义的结果，进一步行漏斗图分析和(或)敏感性分析。　　 主要结果:1.总结18个随机对照试验分析，与吉西他滨单药疗法相比，吉西他滨联合化疗降低9％的半年死亡风险(RR=0.91,95％CI为0.85一0.97，P-0.003<0.05)，差异有统计学意义。　　 2.亚组Meta分析：五个亚组：GEMOX，GEM5-FU，GEMDDP，GEMCAP和GEMIRI。半年生存率显示：GEMCAP与GEMOX分别降低15％的死亡风险(RR=0.85，95％CI0.73～0.99，P=0.04<0.05)和20％的死亡风险(RR=0.80，95％CI0.70～0.91,P=0.0009<0.05)，差异均有统计学意义；其他三个方案没有明显改善半年生存率。一年生存率显示：GEMOX可能降低7％的死亡风险(RR=0.93，95％CI0.87～1.00，P=0.05)；其他4个方案都没有显示出一年生存获益。　　 3.体力状况的亚组Meta分析：将研究组中患者分为体力状况好组(KPS评分90-100，ECOG O-1)或体力状况较差组(KPS60-80，ECOG2)。其中4个试验组提供了两种不同的表现生存数据。体力状况好组：吉西他滨联合化疗表现出较吉西他滨单药化疗有更好的生存优势，半年生存率与一年生存率的RRs分别为0.82(95％ CI0.62～1.09，P=0.18)和0.93(95％ CI0.85～1.01,P=0.08)；体力状况较差组：吉西他滨联合化疗并没有表现出较吉西他滨单药化疗有更好的生存优势，半年生存率与一年生存率的RRS分别为1.17(95％CI1.01～1.36，P=0.04)和1.09(95％CI1.01～1.19，P=0.04)。　　 初步结论:1.吉西他滨双药联合化疗能改善半年生存率。2.吉西他滨联合奥沙利铂和吉西他滨联合卡培他滨可能优于吉西他滨单药化疗，是晚期胰腺癌的有希望的一线的化疗方案，值得更进一步的临床试验。3.目前证据不支持吉西他滨联合顺铂或5.氟尿嘧啶、伊立替康常规应用于临床。4.体力状况作为晚期胰腺癌的预后因素值得进一步探讨。