新辅助化疗对乳腺癌组织中CXCR4表达的影响和意义

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大量研究支持乳腺癌是全身性疾病,早期即存在微小转移灶。而新辅助化疗在提高保乳及可手术率、评价化疗敏感性、消除全身微转移灶等方面凸现其优越性,在乳腺癌治疗中已被越来越广泛地应用。新辅助化疗后获得缓解的患者在生存率等方面可能获益。同时,新辅助化疗可能对肿瘤的生物学因子产生影响。新辅助化疗对乳腺癌的生物学性质会产生很大影响,同时表现为肿瘤标志物表达水平的改变。因此,可以通过监测肿瘤标记物在新辅助化疗前后的变化,预测新辅助化疗的效果及预后。   近年研究发现,CXCR4与其配体构成的生物学轴在乳腺癌的生长和转移中发挥重要作用,患者的总生存率随着CXCR4表达强度的增强而降低。因此,CXCR4表达水平是判断乳腺癌预后的独立因素。   基于上述原因,本研究通过检测新辅助化疗前后乳腺癌组织中CXCR4的表达水平,了解新辅助化疗对CXCR4表达的影响,新辅助化疗效果与CXCR4表达水平变化的关系,CXCR4表达水平与其它生物学因子的关系。从而探讨CXCR4对乳腺癌治疗效果、治疗方案选择及预后的意义。   收集某院2008~2009年行新辅助化疗的80例乳腺癌病例化疗前肿瘤原发灶空心针穿刺活检及术后病理石蜡标本;病史资料,包括化疗方案,化疗前后通过B超测量原发肿瘤的相关数据,CerbB-2、ER、PR、P53等生物学因子的病理检测结果。利用En Vision免疫组化法检测乳腺癌组织中CXCR4的表达水平,探讨新辅助化疗前后CXCR4水平的变化,新辅助化疗效果与CXCR4表达水平变化的关系,CXCR4水平及其变化与其它生物学因子的关系。   结果:   80例患者接受新辅助化疗后,68例CXCR4表达水平减弱,12例表达水平无改变,无一例表达水平增强,比较新辅助化疗前后CXCR4表达水平明显减弱,两者之间有统计学意义(P<0.01)。N0期的病例中,CXCR4表达强阳性(+++)的32例,非强阳性11例;N1期的病例中,CXCR4表达强阳性(+++)的26例,非强阳性l例;N2期的病例中,CXCR4表达强阳性(+++)的6例,非强阳性0例;N3期的病例中,CXCR4表达强阳性(+++)的4例,非强阳性0例;比较各分期组间的CXCR4表达水平差别有统计学意义(P0.05)。新辅助化疗后CXCR4表达水平为减弱者共68例,其中有效(CR+PR)41例(60.29%);表达水平不变12例,其中有效9例(75%);比较两者之间无统计学意义(P>0.05)。26例患者接受TEC或TC新辅助化疗方案,其中20例CXCR4表达水平减弱,6例不变;54例患者接受CEF新辅助化疗方案,其中48例CXCR4表达水平减弱,6例不变;比较两者之间无统计学意义(P>0.05)。CXCR4表达水平与ER、PR、HER-2、P53的表达状态及年龄、分期、病理类型无关(P>0.05)。   结论;   1.新辅助化疗可显著降低CXCR4在乳腺癌组织中的表达水平。   2.CXCR4表达水平与腋窝淋巴结转移情况显著相关。   3.CXCR4高水平表达者可能新辅助化疗的有效率较高。   4.新辅助化疗的近期效果与新辅助化疗后CXCR4表达水平的变化无关。   5.新辅助化疗前后CXCR4表达水平的变化与新辅助化疗的方案无关。   6.CXCR4表达水平与ER、PR、HER-2、P53的表达状态无关。   7.CXCR4表达水平与年龄、分期、病理类型无关。
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