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目的:观察压低温和重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及对MMP-2和MMP-9的影响。探讨rt-PA是否有潜在的神经毒性作用及其可能机制,亚低温在脑缺血再灌注中是否有神经保护作用及其可能机制。
材料与方法:
1)模型制作及处理:利用线栓法制作S-D大鼠大脑中动脉闭塞3小时或4小时后再灌注模型(MCAO3hR和MCA04:hR),再分别随机分为:生理盐水对照组(NS)、rt-PA组(rt-PA)、亚低温+rt-PA组(HT+rt-PA)、亚低温组(HT),并设立伪手术组对照。rt-PA组通过尾静脉缓慢注射rt-PA组(10mg/kg),生理盐水组尾静脉注射等容生理盐水,亚低温组采用冰毯体表降温,保持大鼠肛温在32-35℃之间。再灌注24小时后处死大鼠并取脑。
2)观察指标测定:每组取10只大鼠,对脑组织进行TTC染色后测定不同干预组和伪手术组脑梗死体积;每组取3只大鼠,脑组织冰冻切片后行HE染色观察各组脑组织病理变化,行Tunel染色并计数凋亡细胞,对病理变化进行定量分析;每组取5只大鼠行免疫组织化学染色测定各组脑组织中MMP-2和MMP-9的表达情况。
结论:
1)脑缺血再灌注后MMP-2、MMP-9的水平升高,脑梗死体积随着缺血持续时间的延长明显加重。
2)rt-PA对缺血再灌注后脑组织有一定的神经毒性作用,而亚低温可以减轻其神经毒性作用,其机制可能与抑制MMP-2有关。
3)应用rt-PA能上调MMP-9的表达,亚低温可以降低MMP-9的表达,可能有潜在的抑制出血转化的作用。
4)溶栓时联合亚低温治疗可能减轻rt-PA的副作用,改善预后。