目的:观察压低温和重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及对MMP-2和MMP-9的影响。探讨rt-PA是否有潜在的神经毒性作用及其可能机制，亚低温在脑缺血再灌注中是否有神经保护作用及其可能机制。 材料与方法: 1)模型制作及处理：利用线栓法制作S-D大鼠大脑中动脉闭塞3小时或4小时后再灌注模型(MCAO3hR和MCA04：hR)，再分别随机分为：生理盐水对照组(NS)、rt-PA组(rt-PA)、亚低温+rt-PA组(HT+rt-PA)、亚低温组(HT)，并设立伪手术组对照。rt-PA组通过尾静脉缓慢注射rt-PA组(10mg/kg)，生理盐水组尾静脉注射等容生理盐水，亚低温组采用冰毯体表降温，保持大鼠肛温在32-35℃之间。再灌注24小时后处死大鼠并取脑。 2)观察指标测定：每组取10只大鼠，对脑组织进行TTC染色后测定不同干预组和伪手术组脑梗死体积；每组取3只大鼠，脑组织冰冻切片后行HE染色观察各组脑组织病理变化，行Tunel染色并计数凋亡细胞，对病理变化进行定量分析；每组取5只大鼠行免疫组织化学染色测定各组脑组织中MMP-2和MMP-9的表达情况。 结论: 1)脑缺血再灌注后MMP-2、MMP-9的水平升高，脑梗死体积随着缺血持续时间的延长明显加重。 2)rt-PA对缺血再灌注后脑组织有一定的神经毒性作用，而亚低温可以减轻其神经毒性作用，其机制可能与抑制MMP-2有关。 3)应用rt-PA能上调MMP-9的表达，亚低温可以降低MMP-9的表达，可能有潜在的抑制出血转化的作用。 4)溶栓时联合亚低温治疗可能减轻rt-PA的副作用，改善预后。