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第一部分 ANKHD1对结直肠癌放射敏感性的影响目的:探究ANKHD1对结直肠癌放射敏感性和DNA损伤修复的影响。方法:（1）克隆形成实验检测ANKHD1沉默对结直肠癌放射敏感性的影响;（2）彗星实验、流式细胞术、免疫荧光实验和WB实验检测ANKHD1沉默对电离辐射后结直肠癌细胞DNA损伤修复的影响;（3）流式细胞术和WB实验检测ANKHD1沉默对电离辐射后结直肠癌细胞周期和细胞凋亡的影响。结果:（1）ANKHD1沉默抑制结直肠癌细胞电离辐射后克隆存活率;（2）ANKHD1沉默促进电离辐射后结直肠癌细胞DNA双链断裂损伤,抑制MRN复合物招募和ATM/CHK2激活;（3）ANKHD1沉默促进电离辐射后结直肠癌细胞周期G2/M阻滞并诱导细胞凋亡。结论:（1）ANKHD1沉默促进结直肠癌细胞放射敏感性;（2）ANKHD1沉默促进电离辐射后结直肠癌细胞DNA损伤,抑制DNA损伤修复。第二部分ANKHD1通过YAP1调节DNA损伤修复而影响结直肠癌放射敏感性目的:（1）探究ANKHD1与YAP1的表达相关性及相互作用;（2）探究YAP1对电离辐射后DNA损伤修复的影响;（3）揭示YAP1的转录活性在ANKHD1调控结直肠癌放射敏感性中的作用。方法:（1）免疫组化法检测YAP1在结直肠癌组织芯片中的表达,并分析YAP1与ANKHD1的表达相关性;（2）采用CoIP实验检测ANKHD1与YAP1间的相互作用;（3）采用流式细胞术、免疫荧光实验和WB实验检测YAP1对电离辐射后DNA损伤修复的影响;（4）在ANKHD1沉默的结直肠癌细胞中过表达YAP1,采用克隆形成实验检测放射敏感性,流式细胞术、免疫荧光实验和WB实验检测电离辐射后结直肠癌细胞DNA损伤修复、细胞周期以及细胞凋亡的情况。结果:（1）在结直肠癌组织中YAP1显著高表达,且YAP1的表达与ANKHD1呈正相关;（2）ANKHD1与YAP1相互共沉淀,ANKHD1沉默抑制YAP1核转运并抑制YAP1及其靶基因表达;（3）YAP1过表达抑制电离辐射后DNA损伤、促进MRN复合物招募和ATM/CHK2信号激活;（4）YAP1沉默促进电离辐射后结直肠癌细胞DNA损伤、抑制MRN复合物招募、抑制ATM/CHK2信号激活、诱导细胞周期G2/M期阻滞和细胞凋亡;（5）在ANKHD1沉默的结直肠癌细胞中过表达YAP1后抑制了电离辐射后结直肠癌细胞的DNA损伤并促进DNA损伤修复。结论:（1）结直肠癌组织中ANKHD1与YAP1均显著高表达且呈正向相关性;（2）ANKHD1与YAP1相互作用促进YAP1的转录活性;（3）ANKDH1通过YAP1促进电离辐射后DNA损伤修复而降低结直肠癌细胞的放射敏感性。第三部分 ANKHD1/lncRNA MALAT1/YAP1 反馈回路通过 PI3K/AKT信号调节结直肠癌放射敏感性目的:（1）探究ANKHD1、YAP1和MALAT1间的作用关系;（2）探究YAP1在MALAT1调控结直肠癌放射敏感性中的作用;（3）探究PI3K/AKT信号通路在ANKHD1/MALAT1/YAP1反馈回路调节结直肠癌放射敏感性中的作用。方法:（1）采用 RIP 和 RNA pull-down 实验检测 ANKHD1、YAP1 与 MALAT1的作用关系;（2）克隆形成实验检测MALAT1沉默对结直肠癌细胞放射敏感性的影响;（3）流式细胞术、免疫荧光实验和WB实验检测MALAT1沉默对电离辐射后结直肠癌细胞DNA损伤修复的影响;（4）在MALAT1沉默的结直肠癌细胞中过表达YAP1,克隆形成实验检测对放射敏感性的影响,流式细胞术、免疫荧光实验和WB实验检测电离辐射后结直肠癌细胞DNA损伤修复情况;（5）WB实验检测ANKHD1/YAP1对PI3K/AKT信号通路激活的影响;（6）应用PI3K抑制剂检测PI3K/AKT信号通路在ANKHD1/MALAT1/YAP1反馈回路调节结直肠癌细胞DNA损伤修复中的作用。结果:（1）ANKHD1和YAP1均能与MALAT1相互作用,MALAT1沉默抑制YAP1核转运且抑制YAP1及其靶基因表达;（2）MALAT1沉默促进结直肠癌细胞的放射敏感性;（3）MALAT1沉默促进电离辐射后结直肠癌细胞DNA双链断裂损伤,抑制MRN复合物招募和ATM/CHK2信号激活;（4）MALAT1沉默的结直肠癌细胞过表达YAP1后抑制电离辐射后DNA损伤并促进DNA损伤修复;（5）ANKHD1沉默抑制PI3K/AKT信号通路激活,而当过表达YAP1时则会重新激活PI3K/AKT信号通路;（6）PI3K抑制剂促进电离辐射后DNA损伤,抑制YAP1诱导的MRE11表达和CHK2激活。结论:（1）ANKHD1、MALAT1和YAP1间相互作用而形成正向反馈回路;（2）MALAT1通过YAP1促进电离辐射后DNA损伤修复而降低结直肠癌的放射敏感性;（3）ANKHD1/MALAT1/YAP1反馈回路通过YAP1激活PI3K/AKT信号通路而促进电离辐射后DNA损伤修复从而抑制结直肠癌放射敏感性。